АНТИБИОТИКИ – 1 (бензилпеницилина натриевая соль, бензилпеницилина калиевая соль, бицилин - 1, -3, -5, оксацилина натриевая соль, ампициллин, амоксицилин, амоксиклав, цефотаксим (клафоран), цефалексин (цепорекс), цефазолин (кефзол), цефтриаксон, цефпиром, имипенем (тиєнам), азтреонам).

АНТИБИОТИКИ – 2 (эритромицин, кларитромицин, азитромицин, тетрациклин, доксициклина гидрохлорид, метациклина гидрохлорид, левомицетин, стрептомицина сульфат, неомицина сульфат, гентамицина сульфат, амикацина сульфат, полимиксина В сульфат,  рифампицин, линкомицина гидрохлорид, фузидин натрия).

Антибактериальные химиотерапевтические средства характеризуются двумя основными свойствами:

1) избирательностью действия в отношении определенных видов возбуди­телей, т. е. вещества имеют определенный спектр антимикробного действия;

2) низкой токсичностью для человека и животных.

Чаще всего их используют при системных инфекциях, при которых необходимы препараты резорбтивного действия (вводимые энтерально и парентерально). Вместе с тем химиотерапевтические средства назначают и местно. В данном случае их всасывание должно быть минимальным. Последнее важно для получения наиболее выраженного и стойкого противомикробного эффекта и уменьшения возможности побочных влияний. С целью локального действия препараты наносят на слизистые оболочки или на кожные покровы, а также вводят внутрь для воздействия на возбудителей кишечных инфекций (вещества, которые не всасываются из пищеварительного тракта).

Применение антибактериальных химиотерапевтических средств имеет свои особенности. Прежде всего для успешного лечения важно установить возбудителя заболевания и определить его чувствительность к тем препаратам, которые могут быть использованы в качестве химиотерапевтических средств. Если возбудитель заболевания известен, подбирают препараты с соответствующим спектром антибактериального действия. При неизвестном возбудителе целесообразно использовать вещества с широким спектром действия или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.

Начинать лечение необходимо как можно раньше. В начале заболевания микробных тел меньше, и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения. В этой стадии микроорганизмы наиболее чувствительны к действию химиотерапевтических средств.


П. ЭРЛИХ

(1854—1915).

Основоположник химиотерапии инфекций. Получил первое эффективное противосифилитическое средство из группы органических соединений мышьяка—сальварсан.

 

Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях бактериостатические или бактерицидные концентрации. В начале лечения иногда дают ударную дозу, превышающую последующие.

Очень важна оптимальная продолжительность лечения. Следует учитывать, что клиническое улучшение (снижение температуры и др.) не является основанием для прекращения приема препарата. Если необходимый курс лечения не был проведен, может быть рецидив болезни.

При некоторых инфекционных заболеваниях приходится прибегать к повторным курсам лечения.

Значительную роль играет также выбор рациональных путей введения веществ, учитывая, что некоторые из них неполно всасываются из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и т. д.

Нередко назначают одновременно два — три антибактериальных средства. Следует, однако, учитывать, что комбинированное применение таких препаратов должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании возможен не только антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, но и суммирование их токсических эффектов. Наиболее показанным является сочетание препаратов при хронических инфекциях (например, при туберкулезе) для предупреждения развития устойчивости бактерий к химиотерапевтическим средствам.

К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся следу­ющие группы средств:

антибиотики,

сульфаниламидные препараты,

синтетические антибактериальные средства разного химического строения,

противосифилитические средства, противотуберкулезные средства.

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики—это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.  

 


А. ФЛЕМИНГ (1881 — 1955).

В 1929 I. открыл пенициллин. В очочищен­ном

 виде пепенициллин был получен в 1940 г.

 X. В. Флори и Э. Б. Чейном.

Существуют антибиотики с ан­тибактериальным, прпротивогриб­ковым и противоопухолевым дей­ствием.

В настоящем разделе будут рас­смотрены антибиотики, влияющие преимущественно на бактерии. Они представлены следующими группами:

1. Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцоПенициллины   Цефалоспорины           Имипенем

2. Макролидыантибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо

Эритромицин    Олеандромицин

3. Тетрациклины антибиотики, структурной основой которых являются четыре конденсированных

шестичленных цикла

Окситетрациклин       Метациклин         Доксициклин

Тетрациклин              Морфоциклин

4. Производные диоксиаминофенилпропана               Левомицетин

5. Аминогликозидыантибиотики, содержащие в молекуле аминосахара

Неомицин                  Гентамицин                            Мономицин

Стрептомицин      Канамицин               Амикацин          Тобрамицин  

6. Антибиотики из группы циклических  полипетидов

Полимиксины

По спектру антимикробного действия антибиотики отличаются довольно существенно. Одни влияют преимущественно на грамположительные бактерии

(биосинтетические пенициллины, макролиды), другие — в основном на грамотрицательные бактерии (например, полимиксины).

Ряд антибиотиков обладает широким спектром действия (тетрациклины, левомицетин и др.), включающим грамположительные и грамотрицательные

бактерии, риккетсии, хламидии (так называемые крупные вирусы) и ряд других возбудителей инфекций .

Таблсновной механизм и характер антимикробного действия

Опис : Опис : а1


Рис. Спектр антимикробного действия некоторых антибиотиков.

Опис : Опис : а2

Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, либо подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект).

Известны следующие основные механизмы антимикробного действия антибиотиков :

1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (по такому принципудействуют пенициллины, цефалоспорины);

2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (например,полимиксинами);

3) нарушение внутриклеточного синтеза белка (так действуют тетрациклины, левомицетин, стрептомицин и др.);

4) нарушение синтеза РНК (рифампицин).

Высокая избирательность действия антибиотиков на микроорганизмы при их малой токсичности в отношении макроорганизма, очевидно, объясняется особенностями структурной и функциональной организации микробных клеток. Действительно, клеточная стенка бактерий по химическому составу принципиально отличается от мембран клеток млекопитающих. Состоит клеточная стенка бактерий из мукопептида муреина (содержит N-ацетил-глюкозамин, N-ацетил-мурамовую кислоту и пептидные цепочки, включающие некоторые L- и D-аминокислоты). В связи с этим вещества, нарушающие ее синтез (например, пенициллины), обладают выраженным антимикробным действием и практически не влияют на клетки макроорганизма. Определенную роль, возможно, играет неодинаковое количество мембран, окружающих те активные центры, с которыми могут взаимодействовать антибиотики. Так, в отличие от микроорганизмов у клеток млекопитающих, помимо общей плазматической мембраны, все внутриклеточные органеллы имеют свои, иногда двойные, мембраны. По-видимому, важное значение принадлежит отличиям в химическом составе отдельных клеточных компонентов. Следует учитывать также существенные различия в темпе роста и размножения клеток макро- и микроорганизмов, а следовательно, и скорости синтеза их структурных материалов. В целом проблема избирательности действия антибиотиков, как и других антимикробных средств, нуждается в дальнейших исследованиях.

Риссновные механизмы антибактериального действия

Опис : Опис : а3


Таблица. Возможные неблагоприятные влияния ряда антибиотиков

Опис : Опис : а4

К антибиотикам может развиваться устойчивость микроорганизмов. Особенно быстро она возникает по отношению к стрептомицину, олеандомицину, рифампицину, относительно медленно — к пенициллинам, тетрациклинам и левомицетину, редко—к полимиксинам. Возможна так называемая перекрестная устойчивость, которая относится не только к применяемому препарату, но и к другим антибиотикам, сходным с ним по химическому строению (например, ко всем тетрациклинам). Вероятность развития устойчивости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиотиков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибиотиков. Если к основному антибиотику возникла устойчивость, его следует заменить другим, «резервным», антибиотиком.

Хотя антибиотики и характеризуются высокой избирательностью действия, тем не менее они оказывают и целый ряд неблагоприятных влияний на макроорганизм. Так, при использовании антибиотиков нередко возникают аллергические реакции немедленного и замедленного типов (сывороточная болезнь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, контактные дерматиты и др.).

Кроме того, антибиотики могут обладать побочными свойствами неаллергической природы и токсическим действием. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), болезненность на месте внутримышечного введения препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при внутривенных инъекциях антибиотиков. Неблагоприятные эффекты возможны также со стороны печени, почек, кроветворения, слуха, вестибулярного аппарата и др.

Для многих антибиотиков типично развитие суперинфекции (дисбактериоз), которая связана с подавлением антибиотиками части сапрофитной флоры, например пищеварительного тракта. Последнее может благоприятствовать размножению других микроорганизмов, не чувствительных к данному антибиотику (дрожжеподобных грибов, протея, синегнойной палочки, стафилококков). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне действия антибиотиков широкого спектра действия.

Точки приложения некоторых антибиотиков

Несмотря на большое распространение антибиотиков в медицинской практике, поиски новых, более совершенных репаратов этого типа ведутся в довольно значительных масштабах. Усилия исследователей направлены на создание таких антибиотиков, кото­рые в максимальной степени сочетали бы положительные качества и были бы лишены отрицательных свойств. Такие «идеальные» препараты долж­ны обладать высокой активностью, выраженной избирательностью дей­ствия, необходимым антимикробным спектром, бактерицидным характе­ром действия, проницаемостью через биологические мембраны (в том числе через гематоэнцефалический барьер), эффективностью в разных биологи­ческих средах. Они не должны вызы­вать быстрого развития устойчивости у микроорганизмов и сенсибилиза­цию макроорганизма. Отсутствие по­бочных эффектов, минимальная ток­сичность и большая широта терапевтическгo действия — все это также относит­ся к числу основных требований, предъявляемых к новым антибиотикам. Кроме того, важно, чтобы препараты антибиотиков были технически доступны для изготовления на фармацевтических предприятиях и имели низкую стоимость.


ЗИНАИДА

ВИССАРИОНОВНА

ЕРМОЛЬЕВА

(1898—1974).

Автор первого советского пенициллина (1942).

 

 

 

 

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Открытие пенициллинов положило начало широкому поиску антибиотиков и их успешному применению в медицинской практике. Несмотря на получение значительного числа таких препаратов, пенициллины по совокупности свойств (высокая активность, хорошая переносимость, низкая токсичность) по праву считаются одними из лучших антибиотиков.

Механизм действия антибиотиков(бактерицидное и бактериостатическое действие)

В настоящее время группа пенициллинов представлена большим количеством препаратов. Часть из них получают из культуральной среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium), являющихся продуцентами пенициллина. Это так называемые биосинтетические пенициллины. Кроме того, путем химической модификации 6-аминопенициллановой кислоты, являющейся структурной основой биосинтетических пенициллинов, создан ряд полусинтетических пенициллинов. На различиях в путях получения пенициллинов, а также на ряде других признаков и основывается приводимая классификация.

 I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)

 Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

                                     а) Непродолжительного действия

Бензилпенициллина натриевая соль ензилпенициллина калиевая соль

б) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль Бициллин-1, Бициллин-5

Для энтерального введения(кислотоустойчивы) Феноксиметилпенициллин

II. Полусинтетические пенициллины

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а)Широкого спектра действия Карбенициллина динатриевая соль

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

а) Устойчивые к действию Пенициллиназы Оксациллина  натриевая соль

 б) Широкого спектра действия Ампициллин

Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

а) Биосиитетические пенициллины

Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.

В производственных условиях бензилпенициллин получают на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определенные штаммы Penicillium.

Бензилпенициллин является одноосновной кислотой, в структуру которой входят β-лактамный (л) и тиазолидиновый (т) циклы (см. структуру). По своей природе—это циклический дипептид (L-цистеина и D-валина).

Активность бензилпенициллина (как и других антибиотиков) определяется методом диффузии в агар. При этом на чашки Петри с агаром наносят бензилпенициллин в разных концентрациях (в стеклянные цилиндры или на лунки) и определяют зоны задержки роста тест-культуры для испытуемых образцов по сравнению со стандартом. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активности 0,6 мкг чистого кристаллического бензилпенициллинавиде натриевой соли).

Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр действия его ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии . К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка.

Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3—4 ч). Последним объясняется необходимость частых инъекций препаратов, что существенно осложняет их применение. В связи с этим возникла идея создания длительно действующих препаратов бензилпенициллина. Исследования развивались в двух направлениях. Одно из них основывалось на том, что бензилпенициллин выделяется из организма главным образом почками путем секреции эпителием почечных канальцев. Были синтезированы соединения (например, пробенецид), которые угнетают процесс секреции и тем самым задерживают бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действие. Однако эффективность таких веществ ограничена, и с этой целью они практически не применяются

Рис.Основной спектр действия некоторых пенициллинов и цефалоспоринов.

Опис : Опис : а5

 

В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают.

Бензилпенициллина натриевая соль Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревание в водных растворах, а также при действии пенициллиназы Медленно разруша­ется при хранении в растворах при комнатной температуре.Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Теоретически активность натриевой соли бензилпенициллина равна 1670 ЕД в 1 мг. практически препарат выпускается активностью не менее 1600 ЕД в 1 мг.Бензилпенициллин активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отноше­нии большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий. вирусов, простейших, грибов.

К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу. разрушающий бензилпенициллин. Низкая активность бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.

Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма, в спинномозговую жидкость проникает в незначительных количествах Максимальная концентрация в крови наблюдается после внутримышечного введения через 30 - 60 мин. При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в крови отмечается через 60 мин Через 3 - 4 ч после однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика.  Что бы поддержать концентрацию на достаточно высоком для необходимого терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции через каждые 3 - 4 ч. При внутривенном введении, концентрация пенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушаетая желудочным соком и пенициллиназой, продуцируемой микрофлорой кишечника Выделяется в основном почками.

Концентрация и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависят от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В спинномозговой жидкости он обнаруживается в норме в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек eго концентрация повышается.

Применяют бензилпенициллин при болезнях, вызванных чувствительными к чему микроорганизмами: крупозной и очаговой пневмониях, остром и подостром септическом эндокардитах, раневых инфекциях, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойном плеврите, перитоните, цистите, септицемии и пиемии, остром и хроническом остеомиелите, разных формах ангин. дифтерии, рожистом воспалении, гнойно-воспалительных заболеваниях в акушерско-гинекологической и оториноларингологической практике, при воспалительных заболеваниях глаза, менингите (при воспалении мозговых оболочек препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, однако для получения терапевтического эффекта при внутримышечном применении его необходимо вводить в больших дозах, в особо тяжелых случаях внутримышечное введение комбинируют с эндолюмбальным ), скарлатине, гонорее, бленнорее, сифилисе, сибир­ской язве, актиномикозе и других инфекционных заболеваниях.

При инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами, бензилпенициллин является эффективным лекарственным средством.

Бензилпенициллин и другие препараты этой группы эффективно действуют на все формы сифилиса. Они являются основными средствами лечения этого заболевания. Активные формы сифилиса лучше поддаются лечению пенициллинами.

При инфекциях, вызванных микроорганизмами, не чувствительными к пенициллину (в том числе при гриппе без осложнений бактериальной инфекцией), применение бензилпенициллина нерационально и не вполне безопасно в связи с возможными побочными явлениями, вызываемыми антибиотиком.

Бензилпенициллина натриевую соль вводят в виде растворов внутримышечно или подкожно, а при необходимости - в вену и в полости (брюшную, плевраль­ную и др ) При заболеваниях легких применяют также в виде аэрозоля, при заболеваниях глаз - в виде глазных капель и субконъюнктивально.

Из всех препаратов бензилпенициллина. только натриевую соль вводят эндолюмбально. Другие препараты пенициллина для этой цели не применяют.

Бензилпеницллин и все другие препараты пенициллина противопоказаны больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, страдающим брон­хиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллергическими заболеваниями, а также лицам с повышенной чувствительностью и необыч­ными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных пре­паратов.

Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия.

Бициллин-5 Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли 300 000 ЕД) и 4 части бициллина-1 (1 200 000 ЕД). Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Применяют в виде суспензии в стерильной воде для инъекций, в изотони­ческом растворе натрия хлорида или в 0.25 - 0.5 % растворе новокаина, кото­рую готовят extempore.

Подобно бициллину-1 является препаратом пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно Внутривенное и эндолюмбальное введение не допускается.

Применение бициллина-5 обеспечивает длительное сохранение высокой кон­центрации антибиотка в крови (до 4 нед). Показания к применению такие же, как для других длительно действующих препаратов пенициллина, особенно показан бициллин-5 для продолжительной круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Вводят взрослым по 1 500 000 ЕД (содержимое одного флакона) 1 раз в 4 нед внутримышечно (в верхний наружный квадрант ягодицы), детям до­школьного возраста-по 600 000 ЕД 1 раз в 3 нед. детям старше 8 лет-1 200 000 ЕД 1 раз в 4 нед.

Форма выпуска во флаконах по 1 500 000 ЕД

Хранение список Б В сухом месте при комнатной температуре

Феноксиметилпенициллин — кислотоустойчивая форма пенициллина, применяемая внутрь натощак (всасывается 60% дозы, однако при приёме после еды этот показатель значительно снижается) с целью лечения инфекционных заболеваний лёгкой и средней степени тяжести у детей старше 2 лет. Спектр действия аналогичен таковому бензилпенициллина, однако кон­центрация в плазме крови значительно ниже (после приёма 0,5 г концентрация соответствует таковой после введения 300000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли в/м). Назначают по 0,25-0,5 г через каждые 6 ч, возможно чередование с бензилпенициллином: утром и вечером вводят бензилпенициллин, а днём — феноксиметилпенициллин 2-3 раза.

б) Полусинтетические пенициллины

Значительные возможности усовершенствования пенициллинов открылись с выделением их структурной основы — 6-аминопенициллановой кислоты.

Получают 6-аминопенициллановую кислоту путем ферментативного расщепления (амидазами) бензилпенициллина, а также путем его химического дезацилирования.

Химические модификации 6-аминопенициллановой кислоты проводились за счет присоединения разнообразных радикалов к аминогруппе. Исследования были направлены на создание полусинтетических пенициллинов, обладающих следующими свойствами :

а) устойчивых к действию пенициллиназы β-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов;

      б) кислотоустойчивых препаратов, пригодных для введения внутрь;

в)      пенициллинов широкого спектра действия.

Важным шагом явилось получение пенициллинов, устойчивых к пенициллиназе. К полусинтетическим пенициллинам, обладающим таким свойством, относятся метициллина натриевая соль, оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Ценность этих препаратов определяется тем, что они эффективны в отношении штаммов стафилококка, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы).

У оксациллина устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде.

Таблица. Сравнительная оценка ряда пеннциллинов

Опис : Опис : а6

По спектру антимикробного действия он аналогичен бензилпенициллину. В отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу, оксациллин активнее метициллина в 5—8 раз. В большей степени, чем метициллин, вступает в связь с белками плазмы крови (>90%). Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Выделяется главным образом почками. Периодичность введения—каждые 4—6 ч.

Механизм действия и и побочное действие пеницилина

Эффективным препаратом является диклоксациллин (дихлорзамещенное производное оксациллина). По сравнению с оксациллином он обладает более выраженной антимикробной активностью, более устойчив по отношению к пенициллиназе и в кислой среде, лучше всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Одним из пенициллинов широкого спектра действия, применяемых в медицинской практике, является ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). В отношении грамположительных бактерий усту­пает по активности бензилпенициллину (как и все другие полусинтетические пенициллины), но превосходит оксациллин. Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Ампициллин кислотостабилен. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо, но медленнее, чем другие пенициллины. С белками плазмы • крови вступает в связь в небольшой степени (10—30%). Поэтому проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем оксациллин. Основной путь выведения— почки. Вводят ампициллин через 4—8 ч. Препарат малотоксичен и хорошо переносится больными.

Выпускается комбинированный препарат Ампиокс (ампициллин с оксациллином).

Опис : Опис : PICT706

К пенициллинам широкого спектра относится также карбенициллин (пиопен). По антимикробному спектру действия он сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). Разрушается пенициллиназой.

В кислой среде желудка разрушается; всасывается в незначительной степени. Поэтому вводят его внутримышечно и внутривенно. Около 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Выделяется почками (секрецией и фильтрацией) и частично печенью. Продолжительность действия—4—6 ч.

Препарат карфециллин аналогичен по своим свойствам карбенициллину. Полусинтетические пенициллины—оксациллин и диклоксациллин, являются препаратами выбора при инфицировании стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, т. е. устойчивыми к бензилпенициллину. Оксациллин вводят внутрь и внутримышечно, а диклоксациллин—внутрь, внутримышечно и внутривенно. Ампициллин, обладающий широким спектром действия, наибольший интерес представляет для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными микроорганизмами или смешанной флорой. Его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих, желчных, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции. Натриевую соль ампициллина (пентрексил) вводят внутримышечно и внутривенно.

Карбенициллин особенно показан при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (при пиелонефритах, пневмониях, септицемии, перитоните и др.).

Опис : Опис : 0063

в) Побочное и токсическое действие пенициллинов

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям и наблюдаются у значительного числа больных (1 —10%). Они связаны с образованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Однако эти сроки колеблются в широких пределах (от минут до недель). Корреляции между дозой пенициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций, и их степенью не отмечено. Выраженность аллергических реакций может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритами, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (падает артериальное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления).

Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие), противогистаминных средств (устраняют эффекты гистамина, играющего важную роль в развитии аллергических реакций), кальция хлорида и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреномиметики, стимулирующие α- и β-адренорецепторы (повышают артериальное давление, устраняют бронхоспазм),— адреналина гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, кальция хлорид.

Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, понос. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное—флебитами и тромбофлебитами.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении препарата на фоне почечной недостаточности.

Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях сказывается отрицательно на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) внутрь может быть причиной дисбактериоза (чаще всего кандидамикоза).

Резистентность к соляной кислоте желудка, пеницилиназе, широта спектра действия.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название—цефалоспорины. К ним относятся цефалотин, цефалоридин, цефалексин и др. Химической основой этих соединений является 7-аминоцефалоспорановая кислота.



сн2-о—со—сн3


По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами. Так, обе группы антибиотиков содержат β-лактамное кольцо. Однако имеются существенные различия. Структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов—дигидротиазиновое кольцо.

ствуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе структуры клеточной стенки бактерий.

По антимикробному спектру цефалоспорины напоминают ампициллин. Устойчивы к пенициллиназе, но многие цефалоспорины разрушаются цефалоспориназой (относится к β-лактамазам) некоторых грамотрицательных микроорганизмов (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes).

Цефалоспорины подразделяются на две группы:

1. Для парентерального применения

Цефалотин       Цефалоридин      Цефотаксим

2. Для энтерального применения

Цефалексин          Цефаклор

Так же выделяют 4 поколения цефалоспоринов

Опис : Опис : 0065

Кроме того, препараты различаются по устойчивости к β-лактамазам (цефалоспориназе) грамотрицательных микроорганизмов, некоторым отличиям в спектре антимикробного действия, связыванию с белками плазмы, продолжительности действия .

Из препаратов для парентерального применения большое распространение получил цефалотин (кефлин) и отчасти цефалоридин (цепорин). К цефалотину и цефалоридину наиболее чувствительны грамположительные микроорганизмы, в меньшей степени—грамотрицательные микроорганизмы, включая капсульные бактерии, отдельные виды протея, многие штаммы семейства кишечных бактерий, палочку инфлюэнцы. Они влияют также на патогенные спирохеты.

По антимикробной активности оба препарата примерно одинаковы.

Цефалотин и цефалоридин кислотоустойчивы, но из желудочно-кишечного тракта всасываются плохо. В связи с этим вводят их парентерально (внутривенно или внутримышечно). При внутримышечном введении максимальные концентрации в крови этих антибиотиков накапливаются примерно через 30 мин. Цефалотин более чем наполовину связывается с белками плазмы крови (60%), цефалоридин — незначительно. Через гематоэнцефалический барьер они проникают плохо, но хорошо проходят через плаценту. Частично инактивируются в организме. Выделяются почками секрецией и фильтрацией.

Опис : Опис : 0065

Применяют цефалоспорины в основном в качестве резервных препаратов при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекции мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмонии (возбудитель—палочка ФридлендераKlebsiella pneumonia) цефалоспорины являются препаратами выбора. Цефалотин назначают каждые 4—6 ч (обычно внутривенно), цефалоридин—через 8 ч (внутримышечно).

Перспективным препаратом этой группы является цефотаксим (клафоран), который устойчив к цефалоспориназе грамотрицательных микроорганизмов. Соответственно спектр его антимикробного действия несколько шире, чем для других цефалоспоринов. Особенно важно, что препарат активен в отношении синегнойной палочки.

К группе цефалоспоринов, эффективных при приеме внутрь, относятся цефалексин, цефаклор и др.

Цефалексин (цепорекс, кефлекс) по спектру действия аналогичен цефалотину, но несколько менее активен. Подобно цефалотину устойчив к пенициллиназе стафилококков, но инактивируется β-лактамазами (цефалоспориназой) грамотрицательных микроорганизмов.

Опис : Опис : PICT424

При энтеральном применении цефалексин быстро и почти полностью всасывается. Через 1—2 ч накапливается в плазме в максимальных концентрациях. Около 15% связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Выделяется в основном почками преимущественно путем секреции (более 70% за 6 ч). Небольшие количества экскретируются с желчью. Назначают внутрь в капсулах и в виде суспензий 4 раза в сутки. Сходен с цефалексином препарат цефрадин. Его вводят внутрь и парентерально.

Аналогичным по типу и спектру действия является также цефаклор. Вместе с тем по активности в отношении многих микроорганизмов он превосходит цефалексин. Особенно это относится к Haemophilus influenzae. Однако в плазме крови он накапливается в 2 раза меньших концентрациях, чем цефалексин. Эффективен при энтеральном введении.

Резистентность цефалексина к соляной кислоте желудка, цефалоспуриназе, широта спектра действия.

ЦЕФТРИАКСОН Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения По химической структуре близок к цефотаксиму. Выпускается в виде натриевой соли.

Подобно цефотаксиму не всасывается из желудочно-кишечного тракта, при­меняется внутримышечно и внутривенно   После внутримышечного введения пик концентрации в плазме крови отмечается через 1.5 ч Препарат длительно сохраняется в организме Минимальные антимикробные концентрации обнару­живаются в крови в течение 24 ч и более

Препарат хорошо проникает в органы, жидкости организма (перитонеальную. плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костные ткани

Выделяется (до 50 %) почками в активной форме в течение 48 ч. При по­чечной недостаточности выделение замедляется. Частично выводится с желчью

Показания к применению цефтриаксона в основном совпадают с показаниями к использованию других цефалоспоринов третьего поколения .

Основные отличия цефтриаксона объясняются его фармакокинетическими особенностями медленное выведение из организма (это позволяет вводить его обычно 1 раз в сутки, и в тяжелых случаях 2 раза в сутки), широкий спектр действия (применяют при устойчивости микроорганизмов к другим цефалоспоринам. пенициллинам. аминогликозидам и другим антибиотикам), относительно хо­рошая переносимость.

Вводят цефтриаксон взрослым и детям старше 12 лет в дозе 1 - 2 г 1 раз в сутки В тяжелых случаях суточную дозу увеличивают до 4 г (два введения с промежутком 12 ч).

Детям младшего возраста вводят 20 - 80 мг/кг в сутки однократно, недоно­шенным детям - в суточной дозе не выше 50 мг/кг.

При тяжелой недостаточности почек и печени дозу необходимо уменшать.

Больным гонореей достаточно однократного введения 0.25 г внутримышеч­но При других инфекциях, длительность лечения зависит от тяжести заболева­ния    Рекомендуется вводить препарат (как и другие химиотерапевтические средства) не менее чем в течение 3 дней после нормализации температуры тела

Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же. как при применении цефотаксима.

Форма выпуска во флаконах по 0.25 и 1 г К флаконам для внутримышечного введения прилагаются ампулы с растворителем (по 2 или 3.5 мл), содержащим

лидокаин  (для уменьшения болезнености).

Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина). Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, препараты обладают местным раздражающим действием (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном—флебиты.

Следует также учитывать возможность суперинфекции (для препаратов, не обладающих устойчивостью к цефалоспориназе,— чаще всего синегнойной палочкой). Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления.

         ПРОЧИЕ АНТИБИОТИКИ, ИМЕЮЩИЕ В СТРУКТУРЕ

 β-ЛАКТАМНОЕ КОЛЬЦО

К этой группе может быть отнесен имипенем, являющийся высокоактивным антибиотиком с широким спектром действия. Он эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β-лактамазам, но разрушается дипептидазами проксимальных почечных канальцев. Последним объясняется низкая концентрация препарата в моче. Для устранения этого недостатка имипенема был синтезирован ингибитор дегидропептидаз, получивший название циластатин. В настоящее время имипенем применяется в сочетании с циластатином. Один из таких комбинированных препаратов получил название примаксин. Вводят его внутривенно через 6 ч. В желудочно-кишечном тракте имипенем не всасывается.

Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, судороги, аллергические реакции.

МАКРОЛИДЫ (ГРУППА ЭРИТРОМИЦИНА)

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Основными представителями макролидов являются эритромицин и олеандомицин.

Опис : Опис : PICT778

Эритромицин (эрмицин, эритран, эритроцин, любомицин) продуцируется Streptomyces erythreus. Наиболее чувствительны к нему грамположительные бактерии и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, возбудители пситтакоза, трахомы, амебной дизентерии и др. Таким образом, по влиянию на различные микроорганизмы эритромицин напоминает бензилпенициллин, но спектр у эритромицина несколько шире.

Механизм его действия заключается в угнетении синтеза белка рибосома­ми бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. Следует учитывать, что в кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому вводить его следует в кислотоустойчивых капсулах или в таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим освобождение эритромицина только в тонком кишечнике. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту. В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4—6 ч. Выделяется с желчью и частично с мочой.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов, поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно.

Эритромицин малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Продуцентом его является Streptomyces antibioticus. По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм антимикробного действия у них сходны. Продолжительность действия олеандомицина примерно 6 ч. Токсичность низкая. Обладает более выраженным раздражающим действием, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва. В медицинской практике применяют внутрь олеандомицина фосфат (олеандоцин, ромицил).

Олеандомицина фосфат выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин) и с тетрациклина гидрохлоридом (сигмамицин, тетраолеан).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Биосинтетическим путем (ферментацией) получают следующие препараты: окситетрациклина дигидрат (террамицин, тетран, тархоцин) — продуцент Streptomyces rimosus, тетрациклин (десхлорбиомицин) — продуцент Streptomyces aureofaciens. Полусинтетическим способом получают метациклина гидрохлорид (рондомицин) и доксициклина гидрохлорид (вибрамицин).

Тетрациклины обладают широким спектром действия . Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; воз­будителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций — чумы, туляремии, бруцеллеза, холе­ры: риккетсий; возбудителей пситтакоза, трахомы, венерической лимфогранулемы; некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протея, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. По влиянию на грамположительные микроорганизмы тетрациклины уступают по активности пенициллинам. Образование устойчивости к тетрациклинам развивается постепенно.

Опис : Опис : p0424

Механизм антимикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg++, Ca++), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое вли­яние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По актив­ности все тетрациклины сходны.

Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция не полная, но достаточная, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации.

 Максимальные концентрации в плазме крови при введении тетрациклинов внутрь накапливаются через 2—4 ч.

В циркулирующей крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы (от 20 до 80%).

Наиболее продолжительно действуют доксициклин и метациклин. Их концентрация в плазме снижается на 50% через 8—15 ч. По длительности действия тетрациклины располагаются следующим образом: доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.

Спектр действия тетрациклина

Опис : Опис : 1

Небольшие количества тетрациклинов обнаруживаются в печени и костях в течение очень длительного времени.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Определенные количества проходят гематоэнцефалический барьер. Однако при введении тетрациклинов внутрь бактериостатические концентрации их в ликворе обычно не накапливаются. Для этого требуется очень высокое содержание антибиотиков в крови, что легче достигается при парентеральном (особенно при внутривенном) введении препаратов. Выделяются тетрациклины с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью тетрациклинов подвергается повторному всасыванию из тонкого кишечника. Тетрациклины имеют широкие показания к применению. Они эффективны при кокковых инфекциях, бациллярной и амебной дизентерии, холере, бруцел­лезе, туляремии, сыпном и возвратном тифе, пситтакозе, трахоме и др. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам. Назначают их чаще всего внутрь с интервалами 4—8 ч. Кроме того, их растворимые соли вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, в полости тела). Под мозговые оболочки тетрациклины не инъецируют, так как у них выражено раздражающее действие. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз (особенно при трахоме).

Только для внутривенного введения используют препарат морфоциклин (карбоксамидное производное тетрациклина). Спектр антимикробного действия такой же, как у тетрациклина.

Тетрациклины оказывают ряд неблагоприятных эффектов. Так, они могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины.

Побочные эффекты тетрациклинов

Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у морфоциклина и окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, поноса), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вледствие раздражающего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенное введение может приводить к тромбофлебитам.

Тетрациклины обладают определенной гепатотоксичностью (главным образом окситетрациклин). С осторожностью нужно назначать тетрациклины во второй половине беременности и детям. Связано это с тем, что тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют хелатные соединения с солями кальция. При этом формирование скелета нарушается, происходят окрашивание и повреждение зубов.

Одним из нежелательных эффектов тетрациклинов являются их способность вызывать фотосенсибилизацию и связанные с ней дерматиты.

Типично для тетрациклинов их влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений.

Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция. Являясь антибиотиками широкого спектра действия, тетрациклины   подавляют   сапрофитную   флору   пищеварительного   тракта и благоприятствуют развитию кандидамикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой. Наибольшие опасения вызывают стафилококковые энтероколит и пневмония, которые могут протекать очень тяжело. Угнетение сапрофитной флоры является одной из причин развития у больных недостаточности витаминов группы В (сапрофиты участвуют в их синтезе), которая отягощает поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, вызываемое раздражающим действием тетрациклинов и суперинфекцией.

Для предупреждения и лечения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином. Кроме того, целесообразно одновременно с тетрациклинами назначать витамины группы В. Для подавления суперинфекции стафилококками, протеем или синегнойной палочкой используют противомикробные средства с соответствующим спектром действия.

ТЕТРАЦИКЛИН Желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Очень мало растворим в воде, трудно - в спирте. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. При хранении на свету тем­неет. Гигроскопичен. Обладает способностью люминесцировать под действием сине-фиолетовых лучей.

Тетрациклин является антимикробным веществом, продуцируемым Streptomyces aurefaciens или другими родственными организмами.

Применяют тетрациклин внутрь и наружно. Внутрь назначают больным пневмонией, бронхитом, гнойным плевритом, подострым септическим эндокардитом, бактериальной и амебной дизентерией, коклюшем, ангиной, скарлатиной, гонореей, бруцеллезом, туляремией, сыпным и возвратным тифами. пситтако­зом, при инфекционных заболеваниях мочевых путей, хронических холецисти­тах, гнойном менингите и при других инфекционных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику .Тетрациклин можно также применять для предупреждения инфекционных осложнений у хирургических больных. Местно назначают тетрациклин при инфекционных заболе­ваниях глаз, ожогах, флегмонах, маститах и т. п.

Имеются данные о значительной эффективности тетрациклина при холере. Тетрациклин и другие препараты этого ряда используют для лечении гонореи. При тяжелых септических заболеваниях тетрациклин можно применять вместе с другими антибиотиками.

Назначают внутрь (в таблетках) во время или сразу после еды. Доза для взрослых 0.2 - 0.25 г 3 - 4 раза в день (запивают водой). Детям старше 8 лет назначают в суточной дозе 20 - 25 мг/кг. Назначать препарат взрослым в дозах менее 0.8 г в сутки не следует, так как помимо недостаточного терапевтического эффекта, возможно развитие устойчивых форм микроорганизмов.

При тяжелом течении заболевания, целесообразнее начать с парентераль­ного введения препаратов тетрациклиновой группы - тетрациклина гидрохло­рида или окситетрациклина гидрохлорида.

Курс лечения составляет в среднем 5-7 дней. После исчезновения симптомов болезни, препарат продолжают принимать в течение 1 - 3 дней.

Тетрациклин обычно хорошо переносится, однако, как и другие антибиотики, обладающие широким спектром антибактериального действия, может вызывать побочные явления понижение аппетита, тошноту, рвоту, расстройство функции кишечника (легкий или сильный понос), изменения слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит, проктит), могут возникать аллергические кожные реакции, отек Квинке и др.

Тетрациклин и другие препараты этого ряда могут повысить чувствительность кожи к действию солнечных лучей (фотосенсибилизация).

Отмечено, что длительное применение тетрациклина и других препаратов этой группы в период образования зубов (назначение детям в первые месяцы жизни) может вызвать у детей темно-желтую окраску зубов (отложение пре­парата в зубной эмали и дентине).

При длительном применении препаратов группы тетрациклинов могут возникнуть осложнения, обусловленные развитием кандидоза (поражения кожи и слизистых оболочек, а также септицемии, вызываемые дрожжевидным грибом Dandida albicans). Для лечения кандидоза применяют противогрибковые антибиотики .

В период лечения тетрациклином необходимо тщательно следить за состоянием больного. В случае появления признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных явлений, делают перерыв в лечении, при необходимости назначают другой антибиотик (не из группы тетрациклинов), при явлениях кандидоза назначают притивогрибковые антибиотики, витамины. Тетрациклин противопоказан при повышенной чувствительности к нему и к родственным ему антибиотикам (окситетрациклину. доксициклину и др ), при грибковых заболеваниях, с осторожностью следует применять препарат при заболеваниях почек, при лейкопении. Не следует назначать тетрациклин (и другие препараты этой группы) беременным и детям в возрасте до 8 лет.

В последнее время в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов  микроорганизмов и частыми побочными явлениями, применение тетрациклина стало относительно ограниченным.

Формы выпуска таблетки, покрытые оболочкой (розового цвета), по 0,05 г 50 000 ЕД). 0,1 г (100 000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД) в упаковке по 20 штук.

Тетрациклин и другие препараты этой группы хранят с предосторожностью список Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Мазь тетрациклиновая глазная (Unguentum Tetracyclini ophthalmicum) мазь желтого цвета. Содержит 0.01 г (10 000 ЕД) тетрациклина в 1 г(1%)

Применяют при трахоме, конъюнктивитах, блефаритах и других инфекционных заболеваниях глаз.

Закладывают за нижнее веко 3-5 раз в день

Форма выпуска в алюминиевых тубах по 3, 7 и 10 г

 

 

ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

Антибиотик левомицетин (см. химическую структуру) продуцируется Streptomyces venezuelae. Его получают из культуральной жидкости, а также синтетическим путем.

Левомицетин (хлорамфеникол, хлороцид, хлорнитромицин, хлорнитрин) обладает широким спектром действия. Последний включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы и др., а также риккетсии, возбудители пситтакоза, венерической лимфогранулемы, трахомы, бруцеллеза, туляремии. К левомицетину мало или совсем нечувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протей, простейшие.

Механизм антимикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Ингибирует также пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме накапливается примерно через 2 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. В ликворе концентрация левомицетина в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество левомицетина подвергается в печени химическим превращениям. Образующиеся при этом конъюгаты и около 10% неизмененного левомицетина выделяются поч­ками.

В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворения левомицетин, как правило, относится к антибиотикам резерва и применяется только в отдельных случаях при неэффективности других антибиотиков . Основные показания к его назначению — брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводяших путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций.

Принимают левомицетин обычно внутрь. Растворы и линимент левомицетина используют местно. Для парентерального введения выпускают левомицетина   сукцинат   натрия  (хлороцид  С).   Вводят его  подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Показания к применению некоторых антибиотиков

Опис : Опис : p0426

Как уже отмечалось, левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом, поэтому применение левомицетина требует регулярного контроля картины крови. Для того чтобы уменьшить возможность угнетения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются.

В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др.

Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, понос), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард.

Тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым коллапсом нередко возникает у новорожденных детей и в течение первого месяца жизни. Связано это с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени в этот период жизни.

При применении левомицетина может развиваться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ

Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, сизомицин, мономицин .

Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным влиянием их на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Стрептомицин является антибиотиком, продуцируемым Actinomyces globisporus streptomycini. Основным препаратом, применяемым в медицинской практике, является стрептомицина сульфат (см. химическую структуру). Активность стрептомицина определяется в единицах действия (ЕД) и в весовых единицах. 1 ЕД стрептомицина основания соответствует 1 мкг.

Стрептомицин имеет широкий спектр антимикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку бруцеллы и другие грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину не чувствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, истинные вирусы, патогенные грибы, простейшие.

Опис : Опис : а9

К стрептомицину относительно быстро развивается привыкание. В ряде случаев наблюдается образование стрептомицинозависимых штаммов, для роста и размножения которых необходим стрептомицин.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо. При внутримышечном введении стрептомицин через 1 —2 ч накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Распределяется он в основном экстрацеллюлярно. Проникает в полости брюшины и плевры, при беременности — в ткани плода. Через гематоэнцефалический барьер, как правило, не проходит; при менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для стрептомицина увеличивается. Снижение концентрации стрептомицина в плазме на 50% происходит через 2—4 ч.

Выводится стрептомицин большей частью почками (путем фильтрации) в неизмененном виде. Незначительная часть выделяется с желчью в кишечник.

Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкулеза . Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания и при других заболеваниях. Вводят препарат чаще всего внутримышечно (1—2 раза в сутки), а также в полости тела. С целью воздействия на кишечную флору стрептомицина сульфат назначают внутрь. Для инъекции под оболочки мозга при менингите используют только стрептомицина хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида). Последний обладает меньшим раздражающим действием, чем другие препараты стрептомицина. Однако токсичность стрептомицина хлоркальциевого комплекса значительная и поэтому применяют его лишь в случае крайней необходимости.

 

Опис : Опис : 0066

Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллергические влияния. Наиболее серьезным является ототоксическое действие стрептомицина. Чаще всего поражается вестибулярная ветвь VIII пары черепных нервов, реже—слуховая ветвь. По мнению ряда авторов, назначение кальция пантотената уменьшает возможности возникновения указанных побочных эффектов. Стрептомицин оказывает угнетающее влияние на нервномышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Кроме того, стрептомицин обладает раздражающим действием. В связи с этим инъекции его болезненны.

При назначении препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко—анафилактический шок и др.). На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции.

Неомицин представляет собой смесь антибиотиков неомицинов А, В и С, продуцируемых Actinomyces fradiae. Выпускается в виде препарата неомицина сульфата. Обладает широким спектром действия. К нему чувствительны как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. На анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и истинные вирусы влияния не оказывает. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается относительно медленно.

Механизм действия и побочный эффект  неомицина

    При приеме внутрь препарат всасывается плохо, поэтому действие его при таком пути введения ограничивается в основном пищеварительным трактом. Неомицин используют для лечения энтеритов, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Рационально его применение при резистентности соответствующих возбудителей к другим антибиотикам. Неомицин может быть полезен для подготовки больных к операции на пищеварительном тракте (с целью частичной «стерилизации» кишечника). Положительным качеством его является высокая активность в отношении кишечной палочки, некоторых штаммов протея и синегнойной палочки. Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, кандидамикоз.


Нередко неомицин применяют местно. Его назначают при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (например, конъюнктивитов) и т. д. С неповрежденной кожной поверхности и слизистых оболочек всасывается незначительно. Наружно неомицин в ряде случаев используют совместно с глюкокортикоидами (например, с синафланом или флуметазона пивалатом). При этом противомикробный эффект сочетается с противовоспалительным.

Парентерально неомицин не используют в связи с его высокой токсичностью в отношении почек (появляется белок в моче) и слухового нерва (проявляется шумом в ушах и снижением слуха, вплоть до полной глухоты). Кроме того, неомицин обладает курареподобной активностью (может вызывать угнетение и остановку дыхания).

Препарат противопоказан при заболеваниях почек и слухового нерва.

Гентамицин продуцируется Micromonospora purpurea и М. echinospora. Выпускается в виде гентамицина сульфата (гарамицин).

Механизм действия аминогликозидов

Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наибольший практический интерес имеет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость к гентамицину развивается медленно.

 

Из желудочно-кишечного тракта всасывается недостаточно, поэтому для системного действия гентамицин назначают внутримышечно. Максимальные количества его в плазме крови при этом пути введения накапливаются через 60 мин. Антимикробные концентрации сохраняются в организме 8—12 ч. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях почти не проникает. При менингите в ликворе обнаруживаются небольшие концентрации гентамицина. Выделяется почками преимущественно в неизмененном виде.

Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, при раневой инфекции, ожогах. Пути введения: внутримышечно или наружно.

Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использовании гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов. Слух страдает реже. Нефротоксичность также выражена в меньшей степени, чем у неомицина. Обладает курареподобными свойствами.

Гpyппy аминогликозидов представляет также тобрамицин (бруламицин, обрацин, небцин). Продуцируется Str. tenebrarius. Обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки. Эффективные антимикробные концентрации после однократного введения сохраняются в течение 6—8 ч. Вводят внутримышечно и внутривенно. Выделяется преимущественно почками. Показания к применению аналогичны таковым для гентамицина и определяются спектром антимикробного действия. Обладает нефро- и ототоксичностью, но менее выраженной, чем у гентамицина.

К аминогликозидам относится также антибиотик сизомицин. Продуцируется Micromonospora inyoensis. Обладает широким спектром антимикробного действия, подобным гентамицину. Активнее последнего в отношении разных видов протея, синегнойной палочки, клебсиелл, энтеробактера.

Устойчивость к сизомицину развивается медленно. Возникает также перекрестная устойчивость к аминогликозидам.

Из пищеварительного тракта всасывается плохо. Поэтому вводят сизомицин внутримышечно и внутривенно. Около 25% связывается с белками плазмы крови. Периодичность введения в клинических условиях — 8 ч.

Показания к применению и побочные эффекты аналогичны гентамицину.

К числу наиболее эффективных аминогликозидов относится амикацин (амикин). Является производным канамицина. По сравнению с другими аминогликозидами обладает наиболее широким спектром антимикробного действия, включающим аэробные грамотрицательные бактерии (в том числе синегнойную палочку, протей, клебсиеллы, кишечную палочку и др.) и микобактерии туберкулеза. На большинство грамположительных анаэробных бактерий не влияет. Устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды. Обладает ототоксичностью и нефротоксичностью. Вводят амикацин внутримышечно и внутривенно.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ (ПОЛИМИКСИНЫ)

Полимиксины в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов. В нашей стране используется полимиксин М (в виде сульфата), продуцируемый Вас. polymyxa Ross.

У полимиксина М сульфата антимикробное действие выражено преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойной палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К полимиксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители.

Механизм антимикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Устойчивость к полимиксину М развивается медленно, что является несомненным достоинством препарата.

Назначают полимиксина М сульфат внутрь (в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата, так как из желудочно-кишечного тракта он всасывается плохо) и местно. Парентерально его не применяют, так как при этих путях введения он вызывает тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения. Энтерально препарат используют при энтероколитах, вызванных синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Местно полимиксина М сульфат эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку).

Побочные эффекты при энтеральном и местном применении полимиксина М сульфата возникают редко. При приеме внутрь возможны диспепсические явления, связанные с некоторым раздражающим действием препарата. Иногда возникает суперинфекция. Аллергические реакции практически не наблюдаются.

Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются заболевания почек.

Учитывая выраженную нефротоксичность этого антибиотика, даже в случае применения его внутрь или местно, необходимо систематически контролировать функцию почек.  

Опис : Опис : p0431

Опис : Опис : p0432

  1. http://www.youtube.com/watch?v=qfC9aedfVCM&feature=related
  2. http://www.youtube.com/watch?v=SqRVLIPof90&feature=related
  3. http://www.youtube.com/watch?v=RedO6rLNQ2o&feature=related
  4. http://www.youtube.com/watch?v=SqRVLIPof90&feature=related
  5. http://www.youtube.com/watch?v=sMp-y8qx9D0&feature=related
  6. http://www.youtube.com/watch?v=yG2PWCJnX2Q&feature=related
  7. http://www.apchute.com/moa.htm
  8. http://www.youtube.com/watch?v=Zy6XOwY3iJQ&feature=related