ДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ. АПЛАСТИЧЕСКИЕ И ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ

АНЕМИЯ - состояние, характеризующееся снижением концентрации гемоглобина (менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин) и гематокрита (менее 39% у мужчин и 36% у женщин). Обычно при этом также происходит и снижение количества красных кровяных телец (эритроцитов).

Различные виды анемий выявляются у 10-20% населения, в большинстве случаев у женщин. Наиболее часто встречаются анемии, связанные с дефицитом железа (около 90% всех анемий), реже анемии при хронических заболеваниях, еще реже анемии, связанные с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты (мегалобластные), гемолитические и апластические. Необходимо помнить, что анемия может иметь сложное происхождение. Возможно сочетание железодефицитной и В12-дефицитной анемий.

Из всех гематологических синдромов самой распространенной является анемия.Анемия- это уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови. Анемия выявляется у многих больных, которые обращаются к врачу общей практики и чаще всего является основной причиной многих заболеваний. Необходимо помнить, что в большинстве случаев анемия является лишь симптомом какого-либо общего заболевания и может быть первым и (ли) единственным проявлением тяжелой болезни, в том числе и болезни системы крови. От эффективного лечения анемии зависит скорость нормализации состояния больного, возобновления его работоспособности, а также успех в лечении других заболеваний. Анемия существенно отягощает течение сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний, связанных с нарушением мозгового и периферического кровообращения, особенно  у летних лиц.

При выявлении у больного анемии перед врачом появляется целый ряд вопросов:

1. Какая причина анемии? Есть ли анемия самостоятельным  заболеванием или только синдромом, следствием имеющейся у больного патологии? Есть ли анемия проявлением заболевания системы крови?

2. Какой минимум диагностических мероприятий, необходимых для выяснения характера анемии?

3. Есть или необходимость в консультации гематолога и какая ее срочность?

4. Как правильно назначить лечение?

Очевидно, что при выявлении у больного сниженного гемоглобина необходимо быстрое и полное обследование, что позволяет определить характер и обнаружить причины анемии.

Нормативы показателей красной крови:

Гемоглобин: у мужчин – 132-160г/л; у женщин – 115–145г/л;

Эритроциты: у мужчин – 4-5х1012/л; у женщин – 3,7-4,7х1012/л;

Описание: http://medicinthelife.ru/wp-content/uploads/2011/10/%D0%B0%D0%BD%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F1.jpg

 

КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ

В клинической практике наиболее распространена следующая классификация анемий:

1.                 Анемии, обусловленные острой кровопотерей

2.                 Анемии вследствие нарушения продукции эритроцитов

·                                             Апластические

·                                             Железодефицитные

·                                             Мегалобластные

·                                             Сидеробластные

·                                             Хронических заболеваний

3.                 Анемии вследствие повышенного разрушения эритроцитов

·                                             Гемолитические

В зависимости от выраженности снижения уровня гемоглобина выделяют три степени тяжести анемии:

Легкая - уровень гемоглобина выше 90 г/л;
Средняя - гемоглобин в пределах 90-70 г/л;
Тяжелая - уровень гемоглобина менее 70 г/л.

В МКХ Х пересмотра анемии выделяются в рубрике D50-D69.

Алиментарные анемии (D50-D53).

D50 – железодефицитная анемия

D50.0 – железодефицитная анемия вторичная в результате кровопотери (хронической)

D50.1 – сидеропеническая дисфагия

D50.8 – другие железодефицитные анемии

D50.9 – железодефицитная анемия, не уточненная

D51 витамин В12 – дефицитная анемия

D51.0 - витамин В12 – дефицитная анемия, предопределенная недостаточностью внутреннего фактора

D51.1 - витамин В12 – дефицитная анемия в результате селективной витамин В12 – мальабсорбции с протеинурией

D51.2 – дефицит транскоболамина ІІ

D51.3 – другие витамин В12 – дефицитные алиментарные анемии

D51.8 – другие витамин В12 – дефицитные анемии

D51.9 – витамин В12 – дефицитная анемия, не уточненная

D52 фолиево- дефицитная анемия

D52.0 – фолиево-дефицитная алиментарная анемия

D52.1 – медикаментозная фолиево-дефицитная анемия

D52.8 – другие фолиево-дефицитные анемии

D52.9 – фолиево-дефицитная анемия, не уточненная

D53 другие алиментарные анемии

D53.0 – белково-дефицитная анемия

D53.1 – другие мегалобластные анемии неклассифицированные в других рубриках

D53.2 – цинговая анемия

D53.8 – другие уточненные алиментарные анемии

D53.9 – алиментарная анемия не уточнена

Гемолитические анемии (D55-D59)

D55.0 – анемия в результате недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

D55.1 – анемия в результате других нарушений обмена глутатиона

D55.2 – анемия в результате нарушений гликолитических ферментов

D55.3 – анемия в результате нарушений обмена нуклеотидов

D55.8 – другие анемии в результате ферментных нарушений

D55.9 – анемия в результате ферментного нарушения, не уточненная

Таласемия (D56)

D56.0 – альфа-таласемия

D56.1 – бета-таласемия

D56.2 – дельта-бета-таласемия

D56.3 – носительство признаков таласемии

D56.4 – наследственное персистирование фетального гемоглобина

D56.8 – другие таласемии

D56.9 – таласемия, не уточненная

Серпообразные нарушения (D57)

D57.0 – серпоподобноклеточная анемия с кризисами

D57.1 – серпоподобноклеточная анемия без кризисов

D57.2 – двойные гетерозиготные серпоподобноклеточные нарушения

D57.3 – носительство серпообразного признака

D57.8 – другие серпообразные нарушения

Другие наследственные гемолитические анемии (D58)

D58.0 – наследственный сфероцитоз

D58.1 – наследственный елиптоцитоз

D58.2 – другие гемоглобинопатии

D58.8 – другие уточнены наследственные гемолитические анемии

D58.9 – наследственная гемолитическая анемия не уточнена

Приобретена гемолитическая анемия (D59)

D59.0 – медикаментозная аутоимунная гемолитическая анемия

D59.1 – другие аутоимунные гемолитические анемии

D59.2 – медикаментозная не аутоимунная гемолитическая анемия

D59.3 – гемолитическо-уремический синдром

D59.4 – другие не аутоимунные гемолитические анемии

D59.5 – ночная пароксизмальная гемоглобинурия (Маркиафави-Микели)

D59.6 – гемоглобинурия в результате гемолиза, связанного с другими внешними причинами

D59.8 – другие приобретенные гемолитические анемии

D59.9 – приобретена гемолитическая анемия, не уточненная

Апластични и другие анемии (D60-D64)

D60 – приобретена чистая эритроцитарная аплазия (эритробластопения)

D60.0 – хроническая приобретена чистая эритроцитарная аплазия

D60.1 – транзиторная приобретена чистая эритроцитарная аплазия

D60.8 – другие приобретены чистые эритроцитарные аплазии

D60.9 – приобретена чистая эритроцитарна аплазия, не уточненная

Другие апластические анемии (D61)

D61.0 – конституционная апластическая анемия

D61.1 – апластическая анемия, вызванная лекарственными средствами

D61.2 – апластическая анемия, вызванная другими внешними агентами

D61.3 – идиопатическая апластическая анемия

D61.8 – другие уточнены апластические анемии

D61.9 – апластическая анемия, не уточненная

Острая постгеморагическая анемия (D62)

Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках (D63)

D63.0 – анемия при новообразовании

D63.8 – анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках

Другие анемии (D64)

D64.0 – наследственная сидеробластная анемия

D64.1 – вторичная сидеробластная анемия в связи с другими болезнями

D64.2 – вторичная сидеробластная анемия, вызванная лекарственными средствами или токсинами

D64.3 – другие сидеробластные анемии

D64.4 – прирожденная дизэритропоетическая анемия

D64.8 – другие уточнены анемии

D64.9 – анемия не уточненная

 

Рабочая гематологическая классификация анемий

(С.М. Гайдукова, С.В. Видиборець, І.В. Колесник, 2001, Ф. Дж. Шифман, 2000 и другие)

За степенью тяжести: Нb г/л

Легкая

110-90

Средней тяжести

89-70

Тяжелая

69-50

Сверхтяжелая

< 50

 

 

 

 

 За средним содер-жанием Нb в эри-троците:

ЦП

МСН (пг)

Нормохромная

 

 

0,85-1,05

25-34

Гипохромная

 

 

< 0,85

< 25

Гиперхромная

 

 

> 1,05

> 34

 

По средним размерам эритроцитов:

MDC (мкм)
MCV (фл)

Нормоцитарна

 

7,5

80-95

Микроцитарная

 

< 6,5

< 80

Макроцитарная

 

8,5-10,0

95-100

Мегалоцитарная

 

> 10,5

> 110-120

 

За регенераторной способностью костного мозга:

(% ретикулоцита)

Норморегенераторна

0,5-1,5

Гиперрегенераторная

 

> 1,5-2

Гипорегенераторна

 

< 0,5

Арегенераторна

 

0

 

По типу эритропоэза

Нормобластная

Мегалобластная

 Примечания:

1. Для определения гемоглобина (Нb) необходимо использовать унифицированный цианметгемоглобиновый фотометрический метод (В.В. Меншиков, 1982)

2.Определение эритроцитарных индексов:

ЦП – цветовой показатель – отображает относительное содержание Нb в эритроцитах;

MCH (Mean Corpuscular Hemoglobin) – среднее содержание Нb;

MDC (Mean Diametr Cell) – средний диаметр эритроцита;

MCV (Mean Corpuscular Volume) – средний объем эритроцита;

MCH,  MCV высчитывают за формулами или с помощью автоматических цитометров, MDС – методом визуальной эритроцитометрии в крашенных мазках крови.

Основными морфологическими формами анемий считают:

1. Нормохромную нормоцитарную

2. Гипохромную микроцитарную

3. Нормохромную макроцитарную

4. Гиперхромную макро-(мегало-) цитарную.

 

Гипохромные анемии. Средняя клеточная концентрация гемоглобина (СККГ) равна 32 %: 1)железодефицитные (при кровопотере, беременности, нарушении всасывания в кишечнике); 2)талассемия; 3) сидеробластические анемии (наследственные). Анемия при хронических заболеваниях (воспалительных, инфекционных, неопластических процессах), также иногда бывает гипохромной; в костном мозге имеются кольцевидные сидеробласты.

Определение уровня железа в сыворотке крови может быть полезно для дифференциального диагноза (табл.).

Нормохромные анемии (СККГ 32-36%) могут быть нормоцитарными (СКО 82-94 fL) или макроцитарными (СКО 94 fL).

Нормоцитарные анемии: 1) анемии, вызванные хроническим заболеванием (табл. 135-7); 2) эндокринопатии (гипотиреоз, недостаточность надпочечников, ги-перпаратиреоз); 3) недостаточность костного мозга (облучение, воздействие медикаментов — хлорамфеникол, антинеопластические средства, химических веществ — бензол; вирусные инфекции — парвовирусные, гепатит В, ВИЧ); 4) замещение костного мозга (метастатическая карцинома, миелофиброз).

Макроцитарные анемии: 1) хронические заболевания печени (цирроз, хронический гепатит); 2) алкоголизм; 3) гипотиреоз (анемия может быть и нормоцитарной); 4) мегалобластические анемии (недостаточность витамина В12, фолата); 5) миелодисплазия.

Таблица Вторичные анемии, вызванные хроническими системными заболеваниями


1. Анемия, вызванная хроническим воспалением
а) инфекция
б) заболевания соединительной ткани и др.
в) злокачественные опухоли
2. Анемия при уремии
3. Анемия, вызванная эндокринной недостаточностью
4. Анемия при заболеваниях печени

 

Для уточнения и детализации обнаруженных изменений проводится исследование пунктатакостного мозга. Повышения поступления в периферическую кровь молодых эритроцитов - ретикулоцита, который хранит в цитоплазме ретикулум  свидетельствует о регенерации эритроидного ростка костного мозга после кровопотери, гемолиза. В ряде случаев ретикулоцитоз является следствием эритропедезу (диапедезу эритроцитов) – при раздражении костного мозга метастазами опухолей. Вывод о типе кроветворения делается путем сопоставления результатов качественного и количественного исследования периферической крови и пунктатов костного мозга. Для нормобластного типа кроветворения характерные: нормо- или гипохромия эритроцитов, нормоцитоз и макроцитоз. Возможный также и макроцитоз за счет увеличения диаметра клеток при нормальных показателях их объема. Мегалобластний тип кроветворения распознается по возрастанию среднего содержания гемоглобина в эритроцитах – гиперхромии, увеличением не только среднего диаметра, но и объема клеток (мегалоцитоз).

ОБЩИЕ СИМПТОМЫ АНЕМИЙ

·                     Слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности, раздражительность, сонливость

·                     Головокружение, головные боли, шум в ушах, мелькание "мушек" перед глазами,

·                     Сердцебиение при небольшой физической нагрузке или в покое

·                     Одышка при небольшой физической нагрузке или в покое

Нередко первой жалобой у пожилых пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, является учащение приступов стенокардии, даже после небольшой физической нагрузки. Характер и выраженность жалоб при анемии разнообразны и зависят от вида, степени тяжести анемии, скорости ее развития и индивидуальных особенностей больного.

ДИАГНОСТИКА АНЕМИЙ

Для выявления анемии необходимы:

1.                 Врачебный осмотр

Описание: http://farmaspravka.com/wp-content/uploads/2012/02/%D0%90%D0%BD%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F1.jpg

2.                 Общий клинический анализ крови с обязательным определением:

·                                             Количества эритроцитов

·                                             Количества ретикулоцитов

·                                             Гемоглобина

·                                             Гематокрита

·                                             Среднего объема эритроцитов (MCV)

·                                             Ширины распределения эритроцитов по объему (RDW)

·                                             Среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH)

·                                             Средней концентрации гемоглобина в эритроците (MCHC)

·                                             Количества лейкоцитов

·                                             Количества тромбоцитов

Дополнительные методы исследования используются для более детальной диагностики отдельных видов анемии.

 

Описание: тактика при анмеии

 

Описание: http://www.nedug.ru/lib/lit/therap/01oct/therap23/p231.gif

Ориентировочная схема диагностического поиска при анемии
Анемии: ЖДА – железодефицитные; ЖПА – железоперераспределительные; СА – сидероахрестические; В12-ДА – В12-дефицитные; ФДА – фолиеводефицитные; ГА – гемолитические; ГАт – гемолитические (талассемии); АКН – при костномозговой недостаточности; ОЖСС - общежелезосвязывающая способность

 

Описание: тактика при анмеии

 

Гипопролиферативные анемии возникают вследствие недостаточного образования эритроцитов в костном мозге. При этом количество ретикулоцитов снижено, а средний ОЭ может быть нормальным (нормоцитарная анемия), повышенным (макроцитарная форма) или сниженным (микроцитарная форма). Микроци-тарные анемии (средний ОЭ менее 80 мкм3) чаще всего встречаются при дефиците железа и та-лассемии. Хотя дефицит железа чаще всего приводит к уменьшению размера эритроцитов, в легких случаях средний ОЭ может быть на нижней границе нормы (чуть больше 80 мкм3); в этом случае установлению диагноза способствует определение сывороточного железа или ферритина, а также оценка содержания железа в костном мозге. Лечение заключается в назначении препаратов железа. При талассемиях анемия всегда микроцитарная; для определения диагноза обычно требуется консультация гематолога.

 

Железодефицитные анемии

Железодефицитные анемии -- наиболее часто встречающиеся из всех форм анемий. Это анемии связаны с дефицитом железа в организме, вследствие чего нарушается процесс гемоглобинообразования. Причинами развития анемии могут быть экзогенные факторы и эндогенные. К экзогенным факторам относятся: общее недостаточное питание или длительное соблюдение диеты (особенно молочной) с ограниченным содержанием железа.

Чаще встречаются случаи эндогенной недостаточности железа. Основной причиной являются повышенные потери железа при патологических кровопотерях, физиологических кровопотерях -- менструации у женщин.

Повышенное потребление железа в периоды роста, а у женщин в периоды беременности, лактации. Также может быть вследствие недостаточного усвоения железа организмом. Железодефицитными анемиями в основном страдают женщины и дети. Чаще всего железодефицитные анемии развиваются при сочетании нескольких неблагоприятных факторов. В организме взрослого человека в среднем 4 г железа. 70 % из 4 г (280 мг) уходит на построение молекул гемоглобина, 4 % из 4 г -- на построение миоглобина (мышечного гемоглобина), 25 % из 4 г находится в депо в виде гемосидерина и ферритина, 1 % из 4 г расходуется на построение железосодержащих ферментов.

Суточная потеря железа организмом невелика -- около 1 мг ( с мочой, потом, желчью, слущенным эпитителием кишечника и т. д.). Женщины в период менструации теряют от 45 до 90 мг железа. Суточная потребность взрослого человека в железе составляет 15--30 мг. Основными источниками утерянного железа является пища. Особенно богаты железом мясо и печень; много железа в хлебе, бобовых, фруктах и ягодах. Лучше усваивается железо, входящее в состав гена (т. е. в животных продуктах). Может быть так, что железо поступает в достаточном количестве ( в суточном рационе содержится 10--20 мг железа), но по каким-то причинам плохо всасывается и лишь 2--5 мг адсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Поступившее железо подвергается воздействию желудочного сока, происходит ионизация железа. Всасывание его происходит главным образом в двенадцатиперстной кишке и в верхних отделах тонкого кишечника. Как только железо попадает в кровоток, связывается с белком (трансферрином) и транспортируется туда, где железо необходимо (в костный мозг, печень и т. д.) Процесс передачи железа от трансферрина клеткам костного мозга сложный и осуществляется в два этапа:

1. Пассивный этап (без затрат энергии), происходит адсорбция молекулы трансферрина на клетки красной крови (костного мозга), где происходит синтез гемоглобина на уровне эритробластов, нормобластов.
2. Активный этап (с затратой энергии), происходит передача железа от молекулы трансферрина клеточным структурам -- митохондриям.

По стадиям различают латентную (дефицит железа без анемии) и явную железодефицитную анемию. По степени тяжести легкую (гемоглобин 90--110 г/л), среднюю (гемоглобин 70--90 г/л) и тяжелую (гемоглобин ниже 70 г/л).

Описание: http://www.medlinks.ru/images/art/onk/Image328.gif

К железодефицитной анемии могут приводить следующие патологические процессы:

1. Хронические состояния, сопровождающиеся многократными, но незначительными кровопотерями (геморрой, трещины, язвенный колит, энтериты, носовые кровотечения, длительно протекающие обильные менструации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки).
2. Процессы в желудочно-кишечном тракте, приводящие к нарушению всасывания железа (энтерит, синдром нарушенного всасывания).
3. Постоянное донорство (20 % доноров страдают железодефицитной анемией).
4.Сидерозы.
5. Переход скрытого дефицита железа в явный (многоплодная беременность, частые беременности). От таких матерей рождаются дети, уже страдающие явной железодефицитной анемией.

6. Гормональные нарушения и прием с лечебной целью некоторых гормональных препаратов.

Описание: http://rudocs.exdat.com/pars_docs/tw_refs/526/525847/525847_html_54441b74.png

 

Клиника железодефицитной анемии складывается из нескольких симптомокомплексов: тканевого дефицита железа и анемического состояния. Общий симптом -- состояние дискомфорта. Тканевый дефицит проявляется в основном в эпителиальных тканях -- процесс атрофии. Кожа становится бледной, сухой, особенно на лице и кистях, шелушащаяся, плотная, тускловатая. Появляется симптом ломкости волос, они тускнеют, обламываются на разных уровнях, растут медленно, часто выпадают. Ногти мягкие, ломкие, расслаиваются, имеют бахромчатый край, тусклые.

Описание: ложкообразные ногти.jpg

Ложкообразные ногти (койлонихии)

 

Ложкообразные ногти или койлонихии – это деформация ногтя, вызванная его размягчением, при котором ногти выглядят вдавленными по центру. Центральное вдавление обычно столь велико, что может удерживать каплю жидкости.  Ложкообразные ногти обычно являются симптомом длительно существующей железодефицитной анемии, однако, если поражение существует только на ногтях больших пальцев, оно может быть вызвано неврозом, проявляющимся навязчивыми движениями по типу «катания пилюль», когда пациент постоянно травмирует кутикулу ногтя. 

Отмечается кариес зубов и их крошение, потеря блеска, шероховатость эмали. У таких людей часто бывает атрофический гастрит, ахилия, ахлогидрия, которые, в свою очередь, усиливают дефицит железа, ухудшают процесс всасывания железа. Могут быть изменения в органах малого таза, нарушение работы толстого кишечника, сфинктеров мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Иногда у больных наблюдается субфебрильная температура тела и высокая предрасположенность к инфекциям. Характерно извращение вкуса, обоняние, может быть пристрастие к употреблению мела, зубного порошка, глины, песка и т. д. Нередко отмечается пристрастие к запахам бензина, ацетона, керосина, обувного крема, лака для ногтей. Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головные боли, сонливость, отсутствие аппетита, сердцебиение, "мошки" перед глазами.

Основными гематологическими показателями являются значительное уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов, резкое снижение цветового показателя (гипохромия, связанная с недостатком гемоглобина в эритроцитах), гематокрита. Эритроциты по своим размерам становятся меньше (микроциты), с разным диаметром (анизоцитоз). Очень характерным для железодефицитной анемии является полное исчезновение из периферической крови сидероцитов. Осмотическая резистентность эритроцитов остается в пределах нормы. Самым характерным является падение количества железа в сыворотке крови и нарастание железосвязывающей способности трансферрина. В период обострения заболевания рекулоцитоза может и не быть или он может быть незначительным, но по мере лечения (правильного), количество ретикулоцитов восстанавливается.

Стадии развития болезни основаны на лабораторных исследованиях. Регенераторная стадия: снижается количество гемоглобина, а количество эритроцитов -- в пределах нормы. Цветной показатель будет низким. Содержание лейкоцитов, тромбоцитов -- в пределах нормы. Отмечается анизоцитоз (микроцитоз), гипохромия эритроцитов, незначительный ретикулоцитоз. Выявляется эритробластоз (раздражение красного ростка).

Гипорегенераторная стадия: снижено количество гемоглобина и эритроцитов. Цветной показатель в пределах нормы (0,8--0,9). Содержание лейкоцитов, тромбоцитов несколько уменьшено, ретикулоцитоза нет. Микро- и макроцитоз (анизоцитоз) эритроцитов, анизохромия (гипо- и гиперхромия). Костный мозг клеточный, но не активный, снижено количество эритробластов, они различной формы (пойкилоцитоз) и различного размера (анизоцитоз).

 

Описание: http://dic.academic.ru/pictures/wiki/files/73/Iron_deficiency_anemia.jpg

 

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1.                 Ликвидация причины, вызвавшей дефицит железа.

2.                 Диета с высоким содержанием железа (мясо, печень и др.).

3.                 Длительный прием препаратов железа (4-6 мес.).

4.                 Парентеральные препараты железа (по показаниям).

5.                 Переливания эритроцитарной массы при тяжелой анемии.

6.                 Профилактический прием препаратов железа в группах риска.

Основным в лечении железодефицитной анемии является назначение препаратов железа, но минуя желудочно-кишечный тракт. Для достижения терапевтического эффекта необходима достаточная дозировка препарата (3--5 г в сутки), длительность лечения, повторность курсовой терапии, назначение аскорбиновой кислоты. Следует ограничить прием жиров, молока, мучных изделий.

Важнейшие препараты железа, используемые для лечения: феррокаль, ферроплекс, гемостимулин, конферон, феррамид, фербитол, феррум-лек, ферковен, имферон и т. д.

Целесообразно назначение и микроэлементов (2--5 г в сутки): мед, кобальт, марганец. Они способствуют утилизации железа в организме, ускоряют биосинтез гемоглобина и стимулируют эритропоэз.

В некоторых случаях назначаются кортикостероидные и анаболические гормоны, которые способствуют более интенсивной утилизации железа эритробластами костного мозга.

Основными критериями эффективности терапии являются: повышение уровня железа в сыворотке крови, повышение концентрации гемоглобина, количества ретикулоцитов и эритроцитов. Нормализация гемоглобина еще не является основанием для отмены лечения, т. к. для пополнения запасов железа в органах и тканях необходима продолжительная поддерживающая терапия небольшими дозами того же препарата, которым был достигнут лечебный эффект.

При железодефицитной анемии можно рекомендовать больным некоторые лекарственные травы. В растениях биологически активные вещества находятся в оптимальном соотношении. Целесообразно использование крапивы двудомной, череды трехраздельной. Настой плодов шиповника и земляники лесной (плодов и листьев) по 1/4--1/2 стакана 3 раза в день. Отвар листьев земляники лесной принимают по 1 стакану в день. Они богаты железом, медью, марганцем, кобальтом, аскорбиновой кислотой, рибофлавином, органическими кислотами, что обеспечивает их гемостимулирующее действие. Для приготовления настоя 1 ст. л. сбора из указанных трав и плодов (предварительно измельченных) заливают стаканом кипятка, настаивают в течение 2--3 часов, процеживают. Плоды абрикоса следует употреблять по нескольку штук в день, сок -- 3 раза в день. Хорошо применять настой листьев медуницы лекарственной, шпината огородного, одуванчика. Лекарственные растения широко используются для остановки кровотечений. При мено- и метроррагиях назначают настои крапивы двудомной по 1/2 стакана 2 раза в день; настой пастушьей сумки по 1/2 стакана 3 раза в день; отвар корневищ кровохлебки по 1 ст. л. 3--4 раза в день. При атонических маточных кровотечениях применяют настойку из листьев барбариса амурского по 25--30 капель 3 раза в день в течение 2--3 недель. Настой водяного перца назначают при маточных и геморроидальных кровотечениях по 1 ст. л. 2--4 раза в день. С кровоостанавливающей целью рекомендуется также хвощ полевой. Отвар принимают по 1 ст. л. 3--4 раза в день. Стальник пашенный в виде настойки из корней или отвара у больных геморроем облегчает стул, останавливает кровотечение и уменьшает отек. Настойку стальника назначают внутрь по 40--50 капель на прием 3 раза в день в течение 2--3 недель. Отвар стальника принимают по 2--3 ст. л. 3 раза в день перед едой в течение 2--4 недель.

Железо и его соли содержат картофель, тыква, брюква, лук, чеснок, салат, укроп, гречиха, крыжовник, земляника, виноград.

В качестве вспомогательных средств и для проведения поддерживающей терапии при анемиях рекомендуют богатые аскорбиновой кислотой ягоды черной смородины, рябины обыкновенной, шиповника, земляники. Из ягод и листьев этих растений готовят витаминный чай.

Чай витаминный:
плоды рябины -- 25 г;
плоды шиповника -- 25 г.
Принимают по одному стакану в день.

Настой:
плоды шиповника -- 25 г;
ягоды черной смородины -- 25 г.
Принимают по 1/2 стакана 3--4 раза в день.

Наряду с лекарственной терапией рекомендуется диета, стимулирующая гемопоэз, богатая белками, железом, витаминами. Главным источником, содержащим белки и необходимые аминокислоты, является мясо. К продуктам, содержащим микроэлементы, относятся свекла, помидоры, кукуруза, морковь, бобовые, клубника (земляника), овсяная каша, печень, рыба, пекарские и пивные дрожжи.

Рационально для закрепления антианемического лечения занятие больных физкультурой, прогулки в лесу (хвойном), пребывание в горах. Рекомендуется использование минеральных источников: Железноводска, Ужгородского, Марциальных вод в Карелии. Это источники с типом слабоминерализованных железосульфатно-гидрокарбонатномагниевых вод, в которых железо находится в хорошо ионизированной форме и легко всасывается в кишечнике.

Учитывая рецидивирующий характер этих анемий, необходимы профилактические мероприятия, особенно весной и осенью.

В последние годы внедряется обогащение пищевых продуктов железом (хлеб, детское питание, кондитерские изделия и т. д.). Рецидивирующее течение железодефицитной анемии требует постоянного клинико-гематологического контроля и поддерживающего лечения с помощью препаратов железа и фитосборов.

Описание: http://www.rmj.ru/data/articles/Image/t11/n8/t428.gif

Для парентерального введения-

Показом для применения препаратов железа для парентерального введения является нарушение всасывания железа в кишке, заострение язвенной болезни желудка и 12-павшей кишки, тяжелая нетолерантность пероральных препаратов. Среди препаратов для довенного введения целесообразно применять Ferrum Lek. В связи с возможными тяжелыми аллергическими реакциями первая доза не должна превышать 1 млпрепарата, разведенного в 20 мл физраствора. Повторные введения в полной дозе (препарат разводят физраствором) проводят раз на Из дни. Количество введений зависит от исходного уровня гемоглобина.

Препараты железа для внутримышечного введения дают ряд осложнений, потому их применение ограничено.

 

 

Трансфузии концентрата эритроцитов больным железодефицитной анемией оправданные лишь при крайне тяжелом состоянии больного и при необходимости быстрого подъема гемоглобина при подготовке к операции.

 

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

7-10 сутки – наступает ретикулоцитарный криз

3-4 неделю – нормализация уровня гемоглобина, количество эритроцитов крови и показателягематокрита

10-12 неделю – нормализация уровня ферритина крови

Для профилактики побочных эффектов одновременно с парентеральным введением железа рекомендуется вводить витамин Е (альфатокоферол), который предупреждает активизацию свободнорадикальных реакций, повреждения клеточных мембран, гемолиз эритроцитов. При острой интоксикации препаратами железа необходимо назначать антидот десферал (60—80 мг/кг на сутки внутримышечный или внутривенно).

Гемотрансфузии в случае ЖДА применяют при низком гемоглобине – меньше 50-40г/л.

 

МЕГАЛОБЛАСТНЫЕ АНЕМИИ

Мегалобластные анемии - анемии, предопределенные нарушением синтеза ДНК и РНК вэритроидных клетках, которые возникают на почве дефициту витамина В12 и фолиевой кислоты.

Анамнез: обратить внимание на постепенное развитие заболевания, общую слабость.

Обзор больного - характерная триада синдромов:

1. Анемический (бледность кожи и слизевых, субиктеричность  кожи и склеры;

2. Поражение органов пищеварительного тракта (гентеривский язык — в первой фазе ярко-красный, болезненный, позже — гладкий, глянцевый; атрофический гастрит);

3. Неврологический синдром (фуныкулярный миелоз).

характерные лабораторные изменения: анемия гиперхромного типа (цветной показатель > 1.0), лейкопения, может быть уменьшено количество тромбоцитов. При обзоре мазка крови оказывается макроцитоз, овалоцитоз, анизоцитоз, базофильная зернистость в эритроцитах, эритроциты, которые вмещают кольца Кебота и тельца Жолли, гигантские нейтрофилы с гиперсегментированым ядром;

 

Макроцитарные анемии (средний ОЭ более 100 мкм3) подразделяются на мегалобластные и немегалобластные. Мегалобластные анемии возникают вследствие дефицита витамина В12 или фолиевой кислоты и отличаются характерной картиной периферической крови и костного мозга. Немегалобластные макроцитарные анемии встречаются при заболеваниях печени и миелодиспластических расстройствах. Макроцитоз также определяется у больных с ретикулоцитарным кризом (ретикулоциты более 10%). При этом для диагностики требуется исследование мазка периферической крови, костного мозга, а также определение уровня витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови. Для окончательного диагноза и назначения терапии, как правило, требуется консультация гематолога.

 

В12-ДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

ДИАГНОСТИКА

Для диагностики В12-дефицитной анемии необходимо проведение дополнительных исследований:

1.                 Определение уровня витамина В12 в крови.

2.                 Аспирационная биопсия костного мозга (при отсутствии возможности определения витамина В12 в крови, либо при отсутствии ответа на лечение в течение 5-8 дней).

Витамин В12 -- фолиеводефицитные анемии

Эти анемии обусловлены недостаточным поступлением в организм или невозможностью утилизации витамина В12 и фолиевой кислоты, обладающих гемостимулирующими свойствами. Витамин В12 и фолиевая кислота участвуют в процессе образования эритроцитов. Если их мало или нет, то созревание эритроцитов не происходит, вследствие чего возникает анемия. В12-фолиеводефицитные анемии входят в группу мегалобластных анемий. Известны они давно, но причину их уточнили в 40-е годы нашего столетия. По клиническим проявлениям и лабораторным характеристикам они очень похожи, их трудно отдифференцировать. Есть случаи, когда анемия возникает при отсутствии витамина В12 и фолиевой кислоты.

Витамин В12 (цианкобаламин) впервые был синтезирован в 1948 году, и впервые была установлена причина анемии. Раньше считалось, что она развивается в результате внутреннего фактора. Касла -- гастромукопротеин (белка), который вырабатывается фундаментальными клетками слизистой оболочки желудка. В последующем решили, что внешним антианемическим фактором Касла является витамин В12. Витаминодефицитные анемии могут быть экзогенного или эндогенного происхождения. Витамин В12 и фолиевая кислота широко распространены в природе, поступают в организм с пищей: мясо, яйца, молоко, сыры, печень животных и почки, шпинат, дрожжи.

Содержание витамина В12 в организме взрослого -- 2--5 мг, фолиевой кислоты -- значительно меньше. Основным депо витамина В12 и фолиевой кислоты является печень. Суточные потери их ничтожны. Если В12 не поступает в организм, то только через 5--6 лет может возникнуть анемия.

Витамин В12 принимает участие в синтезе ДНК и РНК и, в частности, клеток эритроцита. Поэтому при его дефиците нарушается структура эритроцитов. Замедляется процесс созревания и дифференцировки клеток в костном мозге. Процесс гемоглобинообразования не нарушается (в этом процессе В12 и фолиевая кислота участия не принимают).

Витамин В12, поступая в желудочно-кишечный тракт, расщепляется на территории желудка и становится свободным, соединяется со своим внутренним фактором. Попадая в кишечник на территорию ворсинок, комплекс распадается и уже чистый В12 всасывается через стенки кишечника и попадает в кровоток. Фактор нужен для транспортировки и всасывания. В крови В12 связывается с транспортными белками транскобаламинами, которых различают несколько видов (1, 2, 3, 4). Основную транспортную функцию выполняют транскобаламины 1 и 2, которые транспортируют витамин В12 в депо -- печень, запасы их колоссальные. При необходимости В12 траккобаламинами транспортируется в костный мозг, где участвует в построении эритроцитов.

Витамин В12-дефицитная анемия, или болезнь Аддисона-Бирмера, встречается во многих странах. Чаще болеют женщины старше 40 лет. Болезнь развивается медленно, приобретая в последующем хроническое рецидивирующее течение.

Причины развития В12-и фолиеводефицитных анемий.

I. Нарушение всасывания витамина В12 (фолиевой кислоты).

1. Атрофия желез фундального отдела желудка (болезнь Аддисона-Бирмера).
2. Опухолевое поражение желудка (полипоз, рак).
3. Заболевание кишечника (терминальный илеит, дивертикулез, кишечные свищи, опухоли).
4. Операция на желудке и кишечнике (субтотальная резекция желудка, гастрэктомия, резекции кишечника).

II. Повышенный расход витамина В12 (фолиевой кислоты) и нарушение утилизации в костном мозге.

1. Кишечные паразиты (дифиллоботриоз).
2. Дисбактериоз кишечника.
3. Беременность, роды.
4. Заболевания печени (хронический гепатит, циррозы).
5. Гемобластозы (острый лейкоз, эритромиелоз, остеомиелофиброз).
6. Прием некоторых медикаментов (противосудорожные, сульфаниламиды, антагонисты фолиевой кислоты).

III. Алиментарная недостаточность В12 (фолиевой кислоты).

1. У детей вследствие вскармливания козьим молоком и молочным порошком.
2. У взрослых среди некоторых социально-этнических групп.

Фолиевая кислота (фтероилглютаминовая кислота) содержится в организме человека в небольшом количестве и поступает с продуктами питания: шпинат, мясо, молоко, яйца. Если при приготовлении продуктов путем термической обработки витамин В12 теряет 10--15 % активности, то фолиевой кислоты -- 50 %. Всасывается фолиевая кислота на территории тонкого кишечника. Но в отличие от витамина В12, попадая в кровоток, может находиться в свободном и связанном состоянии (с белками крови). В свободном состоянии ее можно обнаружить в кале, моче, поте. Запасы фолиевой кислоты небольшие, дефицит наступает через 3--6 недель, депо фолиевой кислоты -- печень. По мере необходимости из печени она поступает в костный мозг.

Клинические проявления В12-дефицитной анемии. Заболевание протекает циклически: периоды ремиссий чередуются с рецидивами. Характеризуется комплексом симптомов поражения кровеностной системы, пищеварительного тракта и нервной системы. Медленное развитие анемии создает условия для адаптации к ней. Несмотря на значительное малокровие, у больных длительное время сохраняется трудоспособность, вплоть до появления выраженных симптомов клинико-гематологической декомпенсации.

Общая группа симптомов: слабость, быстрая физическая утомляемость, головокружение, шум в ушах, сердцебиение, одышка.

Отмечается резкая бледность кожи с лимонно-желтым оттенком, склеры субиктеричны. Кожа сухая, ногти ломкие. У многих больных возникает лихорадка до 38 оС. Симптом Гюнтера -- основной симптом анемии, при котором отмечается появление кровяной точки на кончике языка, чувство боли в языке, жжение, зуд. Если на язык попадает горячая пища, возникает неприятное ощущение. Язык становится лакированным (гладким, блестящим), такая поверхность может быть на слизистой рта и пищевода.

 

Описание: http://www.medclub.ru/img/work/catalog/a_2652_1641.jpg

 

Обязательно поражается слизистая желудка, отмечается атрофический гастрит со стойкой ахимией. Состояние не улучшается после приема гистамина (гистаминоустойчивая ахимия). Характерны боль в эпигастрии, тошнота, рвота, которые распространяются на слизистую кишечника (энтерит), боль в животе, понос (непостоянный) без видимых причин.

Отмечаются изменения со стороны центральной нервной системы: поражаются боковые и задние столбы спинного мозга. Боковые столбики отвечают за вегетативные центры (работу внутренних органов), от задних столбов идет чувствительная импульсация к центру. У таких больных нарушается работа сердца (тахикардия, аритмия), мочевого пузыря, кишечника, возникают парезы и параличи.

Развивается мегалобластная анемия. Меняется тип кроветворения (у здорового человека -- нормобластический тип кроветворения). При мегалобластическом типе кроветворения изменяется структура клеток красной и белой крови. Картина периферической крови характеризуется гиперхронной макроцитарной анемией с дегенеративными изменениями в эритроцитах.

 

Описание: http://www.medclub.ru/img/work/catalog/a_2652_1642.jpg

 

В клетках костного мозга нарушается процесс созревания ядра и цитоплазмы. Цитоплазма обгоняет процесс созревания ядра. Поэтому ядро молодое, а цитоплазма старая. В разгар заболевания может быть резкое снижение количества эритроцитов в единице объема крови до 1 г/л. Процесс образования гемоглобина не нарушен, содержание гемоглобина в пределах нормы, цветной показатель -- 1,3--1,5.

Если среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (МСН) превышает 31 пг - анемию относят кгиперхромному типу. Гиперхромные анемии, как правило, являются макроцитарными (MCV > 95 фл). Значение MCHC тоже не выходит за пределы нормы, а снижение гемоглобина обычно обусловлено резким снижением количества эритроцитов с преобладанием фракции клеток с большим объемом (макроцитов). К данному типу анемий относят В12-дефицитную, фолиеводефицитную и аутоиммунную гемолитическую анемии.

Одним из характерных критериев в период разгара болезни является снижение или исчезновение ретикулоцитов в периферической крови вследствие нарушения процесса созревания.

При подозрении на В12-фолиеводефицитные анемии необходимо обязательное исследование ретикулоцитов.

В период обострения появляются дегенеративные формы эритроцитов -- пойкилоциты, шизоциты, эритроциты с базофильной зернистостью. Пойкилоцитоз -- изменение формы эритроцитов, макроциты и мегалоциты. Шизоциты -- разрушенные, разорванные эритроциты.

Наряду с изменениями красной крови, для рецидива анемии характерны лейкопения до 1,5 г/л с наличием гигантских полисегментированных нейтрофилов. Регистрируется нейтрофилез со сдвигом влево вплоть до миелоцитов. У незначительного числа больных отмечается лейкоцитоз, уменьшается количество эозинофилов, моноцитов. Тромбоцитопения достигает 50 г/л, в период разгара может быть более выраженной, но никогда нет кровотечения, обусловленного тромбоцитопенией. СОЭ почти всегда ускорена.

В костном мозге наблюдается изменение соотношения клеток белого и красного ряда за счет увеличения клеток красного ряда. Регистрируется большое количество бозофильных мегалобластов.

В сыворотке крови отмечается непрямая билирубинемия -- 18--36 мкмоль/л, увеличение стеркобелина в кале, наличие уробилина в моче.

Критерии В12-дефицитной анемии:

·                     высокое значение МСН (>31 пг);

·                     макроцитоз (значение МСV> 95 фл), мегалоцитоз;

·                     эритроциты с остатками ядер (тельца Жолли, кольца Кэбота);

·                     ретикулоцитопения;

·                     гиперсегментация нейтрофилов;

·                     лейкопения (нейтропения);

·                     тромбоцитопения;

·                     мегалобластическое кроветворение в костном мозге.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1.                 Диетическое питание.

2.                 Заместительная терапия препаратами витамина В12 (цианкобаламин и др.)

3.                  

Описание: http://www.rmj.ru/data/articles/Image/t11/n8/p431.gif

 

ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

ДИАГНОСТИКА

Для диагностики фолиеводефицитной анемии необходимо проведение дополнительных исследований:

Определение уровня фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах.

Показания для проведения аспирационной биопсии костного мозга такие же, как и при В12-дефицитной анемии.

Фолиево-дефицитные анемии

Фолиево-дефицитные анемии по своим гематологическим признакам (макроцитоз, мегалобластический эритропоэз) аналогичны В12-дефицитным анемиям. Отличительной особенностью является снижение в сыворотке крови уровня фолата (норма 6-20 нг/мл), а также снижение его концентрации в эритроцитах (норма 160-640 нг/мл).

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1.                 Профилактическое назначение фолиевой кислоты беременным; больным, принимающим противосудорожные препараты и некоторые другие медикаменты.

2.                 Назначение лечебной дозы фолиевой кислоты при заместительной терапии.

Нормоцитарные анемии (средний ОЭ 80—100 мкм3) часто являются вторичными по отношению к основному или сопутствующему заболеванию. Анемия при хронических заболеваниях (АХЗ) встречается у больных с инфекционными, воспалительными и опухолевыми процессами. При этом средний ОЭ обычно бывает на нижней границе нормы, но может быть и меньше (75—80). При этом АХЗ диагностируется после выявления основного заболевания и исключения других причин анемии. Лечение основного заболевания будет единственно верной тактикой; в процессе лечения могут потребоваться поддерживающие гемотрансфузии. Нормоцитарные анемии встречаются при почечной недостаточности и некоторых эндокринных расстройствах, например гипотиреоидизме, а также у больных с первичным костномозговым расстройством кроветворения, токсическим поражением костного мозга, апластической анемией или гемобластозами (например, лейкоз, множественная миелома).
У этих больных обычно диагностируют панцитопению и в мазке периферической крови определяют патологические клетки. Для подтверждения диагноза необходимо произвести пункцию костного мозга. Лечение назначается после консультации с гематологом.

 

Гипо- и апластичечкие анемии

Гипо- и апластичечкие анемии объединяют группу заболеваний, основным признаком которых является функциональная недостаточность костного мозга. В процессе патологического процесса лежит нарушение пролиферации и дифференциации клеток костного мозга. Характерным признаком этого заболевания системы крови является полное истощение (аплазия) костного мозга и глубокое нарушение его функции, что сопровождается резко выраженной анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией.

Между гипопластическими и апластическими анемиями имеются как количественные, так и качественные различия. При апластической анемии отмечается более глубокое угнетение кроветворения. Гипопластическая анемия характеризуется умеренно выраженным нарушением процессов пролиферации и дифференциации кроветворных элементов.

Основными этиологическими факторами гипопластических анемий являются:

1. Ионизирующая радиация.

2. Химические вещества:

а) бензол, тренитротолуол, тетраэтилсвинец, инсектициды;
б) цитостатические препараты (алкилирующие антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики);
в) другие лекарственные средства ( сульфаниламиды, метилтиоурацил, пирамидон, левомицетин и пр.).

3. Антитела против клеток костного мозга.

4. Вирусные инфекции (вирусный гепатит).

5. Наследственные факторы.

6. Идиопатическая, гипо- и апластические анемии.

Выяснение этиологии гипопластической анемии имеет важное значение в связи с возможностью устранения миелотоксического фактора и предупреждения дальнейшего прогрессирования заболевания. Основные этиологические факторы (радиация, химические вещества, вирусы) способы оказывать повреждающее действие на хромосомный аппарат клеток костного мозга и тем самым нарушать синтез ДНК. Эти нарушения приводят к угнетению пролиферации костномозговых клеток. Вследствие этого костный мозг не может обеспечить необходимую продукцию эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов, что отражается на составе периферической крови и ведет к панцитопении. Недостаточная продукция костным мозгом клеток обусловливает основные механизмы развития заболевания -- анемический синдром, инфекционные осложнения в связи с гранулоцитопенией и геморрагический синдром.

Клиническая картина заболевания зависит от степени угнетения костно-мозгового кровообращения. Выделяют несколько клинико-гематологических вариантов, отличающихся течением, выраженностью нарушения кроветворения, особенностью клинической картины:

1) острая апластическая анемия;

2) подострая апластическая анемия;

3) подострая гипопластическая анемия;

4) хроническая гипопластическая анемия;

5) хроническая гипопластическая анемия с гемолитическим компонентом;

6) парциальная гипопластическая анемия.

Гипопластические анемии характеризуются хроническим рецидивирующим течением с периодами обострений, ремиссии возникают чаще под влиянием терапии. Основными жалобами больных являются слабость, повышенная утомляемость, одышка, сердцебиение.

При острых и подострых вариантах наблюдаются значительные носовые кровотечения, кровоточивость десен, длительные и обильные менструации, повышение температуры. Объективно обращает на себя внимание выраженная бледность и лимонный оттенок кожи. У больных гипопластической анемией с гемолитическим компонентом может отмечаться желтушность кожи. Гемодинамические нарушения анемической природы: гипотония, тахикардия, систолический шум во всех точках. При острых и подострых вариантах на фоне глубокой гранулоцитопении наблюдаются инфекционные осложнения: пневмония, инфекции мочевыводящих путей, абсцессы на месте инъекций, ангины, чаще лакунарные. Инфекционный процесс может развиваться по типу септицемии без формирования инфекционного очага в связи с резким снижением количества гранулоцитов, которые обычно "локализуют" возбудителя инфекции.

При гипопластических анемиях картина периферической крови характеризуется различной степенью анемии, лейкопенией, лимфопенией, тромбоцитопенией. Костномозговое кровообращение характеризуется угнетением без выраженной аплазии, умеренным уменьшением костномозговых элементов с задержкой их созревания. Среди элементов красного ряда преобладают полихроматофильные и базофильные нормобласты. Задержка созревания миелоидных форм происходит на стадии промиелоцитов и миелоцитов. Мегакариоцитарный росток несколько сужен, выявляются дегенеративные формы.

При апластической анемии более резко выражены клинические симптомы: лицо одутловатое, с седоватым оттенком, яркие геморрагические явления, частые носовые, десневые и маточные кровотечения; положительны все геморрагические тесты, повышена температура, больные адинамичны.

Критерии АН при костно–мозговой недостаточности:

– нормохромная (реже гиперхромная) АН;

– ретикулоцитопения (вплоть до полного отсутствия ретикулоцитов при некоторых формах);

– лейкопения за счет снижения содержания нейтрофильных гранулоцитов (гранулоцитопения);

– тромбоцитопения различной степени выраженности;

– лихорадка, инфекционные осложнения, язвенно–некротические поражения слизистых;

– геморрагический синдром;

– изменения картины костно–мозгового кроветворения в соответствии с характером основного патологического процесса (замещение жировой тканью, инфильтрация бластными клетками и др.).

На рисунке . представлен диагностическаий алгоритм у больных с различными вариантами цитопенического синдрома (панцитопения, бицитопения). На рисунке представлен алгоритм ведения больных с апластической анемией.

 

Описание: http://www.rmj.ru/data/articles/Image/t11/n8/p4322.gif

Рис. Алгоритм диагностического поиска у больных панцитопенией

 

Описание: http://www.rmj.ru/data/articles/Image/t11/n8/p4323.gif

Рис. Алгоритм ведения больных апластической анемией

 

При исследовании периферической крови отмечается панцитопения, резчайшая анемия с низким ретикулоцитозом, отсутствием нормобластов. Содержание гемоглобина падает до 15--20 г/л, число эритроцитов -- 1,5--1,10 г/л с выраженным анизо-пойцилоцитозом. Лейкопения, главным образом за счет зернистых форм с относительным лимфоцитозом. Тромбоцитопения разной степени. Резкое ускорение СОЭ до 60--80 мин/час. Исследование костно-мозгового кроветворения при апластической анемии обнаруживает картину почти полного опустошения костного мозга.

 

Описание: http://www.medclub.ru/img/work/catalog/a_2649_1681.jpg

 

Лечение заключается в систематических переливаниях крови по 250--300 мл через каждые 5--10 дней; вместо крови можно проводить капельное переливание свежей эритроцитарной массы по 150--200 мл с промежутками в 3--5 дней. Лучший эффект дают прямые переливания крови от доноров.

При выраженном геморрагическом синдроме показано переливание плазмы с кровяными пластинками, а также тромбоцитарной массы. Одним из основных условий повышения регенераторных возможностей костного мозга при панцитопении является применение витаминов группы В. Назначаются длительными курсами по 6--8 недель. В1 -- по 1 мл подкожно ежедневно; В2 -- по 5 мг 3 раза в день внутрь; В6 -- по 50 мг ежедневно; В12-- по 100 мкг внутримышечно через день; фолиевая и пантотеновая кислота по 30 мг 3 раза в день внутрь. Аскорбиновая кислота назначается вместе с рутином. Назначается глюконат или хлорид кальция, серотонин.

При упорных геморрагиях назначаются викасол, эпсилон-аминокапроновая кислота, капромол, фибриноген.

В качестве лейкостимуляторов используется пентоксил -- 0,2; 4-метилурацил -- 0,5; лейкоген -- 0,2 и батиол -- 0,02 внутрь 2 раза в день (лучше со сливочным маслом). 5%-ный раствор нуклеиновокислого натрия -- 2 мл внутримышечно.

При гипоплазии костного мозга применяют кортикостероидные гормоны: преднизолон, преднизон, триамсинолон, дексанетазон, дельтакортолон, которые уменьшают тромбоцитопеническое кровотечение, удлиняют срок жизни перелитых клеток крови, снижают нежелательные реакции после трансфузии. Лечение кортикостероидами проводится под контролем систематического измерения артериального давления, диуреза и исследованием содержания калия и натрия в крови, а также сахара в моче и крови. Больным назначается диета с ограничением поваренной соли.

Большое значение при лечении больных приобретает создание асептических условий для предотвращения инфекционных осложнений. Присоединение вторичной инфекции является показанием для назначения антибиотиков -- пенициллина, тетрациклина и т. д.

В последние годы предлагается использовать спленэктомию в комплексной терапии при гипоплазии костного мозга любой этиологии. Благодаря удалению селезенки, устраняется депрессивное ее влияние на костный мозг, сокращается распад эритроцитов, уменьшается аутоантителообразование, более действенной оказывается кортикостероидная терапия. Показанием для спленэктомии является отсутствие терапевтического эффекта от применявшейся комплексной терапии, непрекращающийся гемолиз.

Не последнее место в лечении больных гипопластической анемией занимает трансплантация (переливание) аллогенного костного мозга. Для достижения приживления немаловажное значение имеет тщательность иммунологического подбора донора. Прогноз неблагоприятен при острых и подострых вариантах течения заболевания. Использование современных методов лечения позволило снизить летальность, улучшить прогноз при хронических формах заболевания.

Клинические рекомендации ведения больных апластической анемией:

·                     устранение выявленной причины (отмена лекарственного препарата, удаление тимомы, лечение вирусных инфекций и т.д.);

·                     HLA–типирование родных братьев и сестер больных с целью подбора донора костного мозга;

·                     трансфузии тромбоцитов при количестве тромбоцитов ниже 10х109/л или при менее глубокой тромбоцитопении, но выраженном геморрагическом синдроме;

·                     трансфузии тромбоцитов от HLA–совместимых доноров при профузных кровотечениях;

·                     трансфузии эритроцитов при снижении Нв ниже 70 г/л или при менее глубокой анемии у пожилых и стариков;

·                     нецелесообразны трансфузии компонентов крови от родственников–потенциальных доноров костного мозга;

·                     эффективность антитимоцитарного глобулина и циклоспорина оценивается через 3–6 месяцев;

·                     назначение глюкокортикоидов в качестве монотерапии нецелесообразно;

·                     недоказанная эффективность рекомбинантных препаратов ростковых факторов (Г–КСФ, ГМ–КСФ, ИЛ–1, ИЛ–3);

·                     обеспечение условий, предупреждающих инфекционные осложнения.

 

Гемолитические анемии ГА

Основным патогенетическим механизмом развития гемолитической анемии (ГА) является укорочение продолжительности жизни эритроцитов (в норме в среднем 120 дней) и их преждевременный распад под воздействием различных причин.

Критерии ГА:

·                     МСН в пределах нормы (27-31 пг) – нормохромный характер анемии;

·                     ретикулоцитоз;

·                     наличие в крови ядросодержащих эритроидных клеток (эритрокариоцитов);

·                     увеличение числа эритрокариоцитов в костном мозге (более 25%);

·                     повышение содержания непрямого билирубина в сыворотке с наличием желтухи или без таковой;

·                     повышение содержания железа в сыворотке;

·                     наличие в моче гемосидерина (при некоторых формах с внутрисосудистым гемолизом);

·                     повышение содержания свободного гемоглобина в плазме (при внутрисосудистом гемолизе).

 Чем вызывается гемолитическая анемия?

Острая гемоглобинурия

1.                 Переливание несовместимой крови

2.                 Лекарства и химические агенты

1.                                         Постоянно вызывающие гемолитическую анемию лекарства: фенилгидразин, сульфоны, фенацетин, ацетанилид (большие дозы) химические вещества: нитробензол, свинец токсины: укусы змей и пауков

2.                                         Периодически вызывающие гемолитическую анемию:

1.                                                                 Ассоциированные с дефицитом Г-6-ФД: антималярийные (примахин); антипиретики (аспирин, фенацетин); сульфаниламиды; нитрофураны; витамин К; нафталин; фавизм

2.                                                                 Ассоциированные с HbZurich: сульфаниламиды

3.                                                                 При гиперчувствительности: хинин; хинидин; парааминосалициловая кислота; фенацетин

3.                 Инфекции

1.                                         бактериальные: Clostridium Perfringens; Bartonella bacilliformis

2.                                         паразитарные: малярия

4.                 Ожоги

5.                 Механические (например, искусственные клапаны)

Хроническая гемоглобинурия

1.                 Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия; сифилис; идиопатическая

2.                 Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

3.                 Маршевая гемоглобинурия

4.                 При гемолизе, обусловленном Холодовыми агглютининами

 

Описание: Классификация гемолитических анемий по виду дефекта

 

Наследственные гемолитические анемии.

А. Мембранопатии вследствие нарушения структуры белка мембраны эритроцита:

1.                 Микросфероцитоз; эллиптоцитоз; стоматоцитоз; пиропойкилоцитоз

2.                 Нарушение липидов мембраны эритроцитов: акантоцитоз, дефицит активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы, увеличение содержания лецитина в мембране эритроцитов, детский инфантильный пикноцитоз

Б. Ферментопатии:

1.                 Дефицит ферментов пентозофосфатного цикла

2.                 Дефицит активности ферментов гликолиза

3.                 Дефицит активности ферментов обмена глутатиона

4.                 Дефицит активности ферментов, участвующих в использовании АТФ

5.                 Дефицит активности рибофосфатпирофосфаткиназы

6.                 Нарушение активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов

В. Гемоглобинопатии:

1.                 Обусловленные аномалией первичной структуры гемоглобина

2.                 Вызванные снижением синтеза полипептидных цепей, входящих в состав нормального гемоглобина

3.                 Обусловленные двойным гетерозиготным состоянием

4.                 Аномалии гемоглобина, не сопровождающиеся развитием заболевания

 

Приобретенные гемолитические анемии

А. Иммунные гемолитические анемии:

Описание: Гемолитические анемии, редкие заболевания, офранные болезни, препараты сироты, Гемолитические анемии у детей,

1.                 Гемолитические анемии, связанные с воздействием антител: изоиммунные, гетероиммунные, трансиммунные

2.                 Аутоиммунные гемолитические анемии: с неполными тепловыми агглютининами, с тепловыми гемолизинами, с полными холодовыми агглютининами, связанные с двухфазными холодовыми гемолизинами

3.                 Аутоиммунные гемолитические анемии с антителами против антигена нормоцитов костного мозга

Б. Гемолитические анемии, связанные с изменением мембран, обусловленные соматической мутацией: ПНГ

В. Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов

Г. Гемолитические анемии, связанные с химическим повреждением эритроцитов (свинец, кислоты, яды, алкоголь)

Д. Гемолитические анемии на фоне дефицита витаминов Е и А

Е. Гемолитические анемии, обусловленные разрушением эритроцитов паразитами (малярия)

 

Большинство ГА являются нормохромными, за исключением ГА, связанной с нарушением синтеза глобина (талассемия), которая, как было отмечено выше, является гипохромной. Основным лабораторным признаком, позволяющим заподозрить ГА, является повышение в крови количества ретикулоцитов, в связи с чем данный анализ следует считать обязательным при всех неясных анемиях. Фактически ретикулоцитоз встречается в двух ситуациях, при которых активируется нормальный эритропоэз – при гемолизе и острых кровопотерях. Наряду с ретикулоцитозом при интенсивном гемолизе в крови обнаруживаются ядросодержащие эритроидные клетки (эритрокариоциты), обнаруживаемые в норме только в костном мозге. Наличие или отсутствие гипербилирубинемии определяется, с одной стороны, интенсивностью гемолиза, а с другой – функциональной способностью печени связывать билирубин с глюкуроновой кислотой и экскретировать его в желчь. Поэтому нормальные показатели содержания билирубина в крови не исключают гемолиза. При некоторых ГА, сопровождающихся внутрисосудистым гемолизом (болезнь Маркиафавы, аутоиммунные ГА), в крови увеличивается содержание свободного гемоглобина, выделяющегося с мочой в виде гемосидерина. Последний может быть обнаружен в моче с помощью бензидиновой пробы (аналогичной исследованию скрытой крови в кале) или при окраске осадка мочи на выявление гемосидерина. Эти информативные тесты должны чаще использоваться в лабораторной практике при подозрении на внутрисосудистый гемолиз.

 Наследственные ГА связаны с различными генетическими дефектами, в частности с дефектом мембраны эритроцитов (наследственный микросфероцитоз, овалоцитоз), дефицитом некоторых ферментов в эритроцитах (глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа, пируваткиназа и др.), нарушением синтеза цепей глобина (талассемия), наличием нестабильных гемоглобинов.

 Среди приобретенных ГА наиболее распространенными являются аутоиммунные ГА (симптоматические и идиопатические). Симптоматические аутоиммунные ГА возникают на фоне лимфопролиферативных заболеваний (хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз и др.), системных васкулитов (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), хронического активного гепатита, некоторых инфекций, в частности, вирусных, при приеме ряда медикаментов (альфа-метилдопа). Если причина аутоиммунного гемолиза не выявляется, то говорят об идиопатических ГА. К приобретенным ГА относятся болезнь Маркиафавы (перманентный внутрисосудистый гемолиз), микроангиопатические ГА (гемолиз вследствие ДВС-синдрома на фоне различных заболеваний), механический гемолиз при протезированных сосудах и клапанах сердца, маршевой гемоглобинурии, ГА при воздействии различных токсических веществ (уксусная кислота, мышьяк и др.).

 Симптомы гемолитической анемии

Гемолитическая анемия независимо от причин, непосредственно вызывающих гемолиз, имеет в своем течении 3 периода: период гемолитического криза, период субкомпенсации гемолиза и период компенсации гемолиза (ремиссии). Гемолитический криз возможен в любом возрасте и провоцируется чаще всего инфекционным заболеванием, вакцинацией, охлаждением или приемом лекарств, но может возникнуть и без видимых причин. В периоде криза резко усиливается гемолиз и организм не в состоянии быстро восполнить необходимое количество эритроцитов и перевести образующийся в избытке непрямой билирубин в прямой. Таким образом, гемолитический криз включает билирубиновую интоксикацию и анемический синдром.

Симптомы гемолитической анемии, а конкретнее синдрома билирубиновой интоксикации характеризуются иктеричностью кожи и слизистых, тошнотой, рвотой, болями в животе, головокружением, головными болями, лихорадкой, в некоторых случаях расстройствами сознания, судорогами. Анемический синдром представлен бледностью кожи и слизистых, расширением границ сердца, глухостью тонов, тахикардией, систолическим шумом на верхушке, одышкой, слабостью, головокружением. При внутриклеточном гемолизе типична гепатоспленомегалия, при внутрисосудистом или смешанном гемолизе характерно изменение окраски мочи за счет гемоглобинурии.

В период гемолитического криза возможны следующие осложнения гемолитической анемии: острая сердечно-сосудистая недостаточность (анемический шок), ДВС-синдром, арегенераторный криз, острая почечная недостаточность, синдром «сгущения желчи». Период субкомпенсации гемолиза также характеризуется повышенной активностью эритроидного ростка костного мозга и печени, но лишь в той мере, которая не приводит к компенсации основных синдромов. В связи с этим у больного могут сохраняться умеренно выраженные клинические симптомы: бледность, субиктеричность кожи и слизистых, небольшое (или выраженное в зависимости от формы болезни) увеличение печени и /или селезенки. Возможны колебания числа эритроцитов от нижней границы нормы до 3,5-3,2 х 1012/л и, соответственно, гемоглобина в пределах 120-90 г/л, а также непрямая гипербилирубинемия до 25-40 мкмоль/л. В периоде компенсации гемолиза интенсивность разрушения эритроцитов значительно уменьшается, анемический синдром полностью купируется за счет гиперпродукции эритроцитов в эритроидном ростке костного мозга, при этом всегда повышено содержание ретикулоцитов. В это же время активная работа печени по переводу непрямого билирубина в прямой обеспечивает понижение уровня билирубина до нормы.

Таким образом, оба основных патогенетических механизма, обусловливающих тяжесть состояния больного во время гемолитического криза, купируются в периоде компенсации за счет повышенной функции костного мозга и печени. У ребенка в это время отсутствуют клинические проявления гемолитической анемии. В периоде компенсации гемолиза также возможны осложнения в виде гемосидероза внутренних органов, дискинезии желчных путей, патологии селезенки (инфаркты, подкапсульные разрывы, синдром гиперспленизма).

Структура гемолитических анемий

В настоящее время общепринятым является выделение наследственных и приобретенных форм гемолитических анемий.

Среди наследственных гемолитических анемий в зависимости от характера поражения эритроцитов выделяют формы, связанные с нарушением мембраны .эритроцитов (нарушение структуры белка мембраны или нарушение липидов мембраны); формы, связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов (пентозофосфатного цикла, гликолиза, обмена глутатиона и прочих) и формы, связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина. При наследственных гемолитических анемиях сокращение продолжительности жизни эритроцитов и преждевременный гемолиз генетически детерминированы: выделяют 16 синдромов с доминантным типом наследования, 29 - с рецессивным и 7 фенотипов, передающихся по наследству, сцепленных с Х-хромосомой. Наследственные формы преобладают в структуре гемолитических анемий.

Приобретенные гемолитические анемии

При приобретенных гемолитических анемиях продолжительность жизни эритроцитов уменьшается под воздействием различных факторов, поэтому их классифицируют по принципу уточнения факторов, вызывающих гемолиз. Это анемии, связанные с воздействием антител (иммунные), с механическим или химическим повреждением оболочки эритроцитов, разрушением эритроцитов паразитом (малярия), недостатком витаминов (дефицит витамина Е), с изменением структуры мембран, обусловленным соматической мутацией (пароксизмальная ночная гемоглобинурия).

Помимо указанных выше признаков, общих для всех гемолитических анемий, имеются симптомы, патогномоничные для конкретной формы заболевания. Каждая наследственная форма гемолитических анемий имеет свои дифференциально-диагностические признаки. Дифференциальный диагноз между различными формами гемолитических анемий следует проводить у детей в возрасте старше года, так как в это время исчезают анатомо-физиологические особенности, свойственные крови детей раннего возраста: физиологический макроцитоз, колебания количества ретикулоцитов, преобладание фетального гемоглобина, сравнительно низкая граница минимальной осмотической стойкости эритроцитов.

Наследственные гемолитические анемии

Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов (мембранопатии)

Мембранопатии характеризуются наследственно обусловленным дефектом структуры белка мембраны или нарушением липидов мембраны эритроцитов. Наследуются аутосомно-доминантно или аугосомно-рецессивно.

Гемолиз локализуется, как правило, внутриклеточно, то есть деструкция эритроцитов происходит преимущественно в селезенке, в меньшей степени - в печени.

Классификация гемолитических анемий, связанных с нарушением мембраны эритроцитов:

1.                 Нарушение структуры белка мембраны эритроцитов

1.                                         наследственный микросфероцитоз;

2.                                         наследственный эллиптоцитоз;

3.                                         наследственный стоматоцитоз;

4.                                         наследственный пиропойкилоцитоз.

2.                 Нарушение липидов мембраны эритроцитов

1.                                         наследственный акантоцитоз;

2.                                         наследственная гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом активности лецитин-холестерин-ацил-трансферазы;

3.                                         наследственная несфероцитарная гемолитическая анемия, обусловленная увеличением в мембране эритроцитов фосфатидилхолина (лецитина);

4.                                         детский инфантильный пикноцитоз.

Нарушение структуры белка мембраны эритроцитов

Редкие формы наследственных анемий, обусловленных нарушением структуры белков мембраны эритроцитов

Гемолиз при данных формах анемий происходит внутриклеточно.Гемолитическая анемия имеет разную степень выраженности - от легкой до тяжелой, требующей гемотрансфузий. Отмечается бледность кожи и слизистых, желтуха, спленомегалия, возможно развитие желчнокаменной болезни.

 

При наличии соответствующих подозрений уточнению причины ГА, т.е. нозологической диагностике, могут способствовать следующие исследования:

·                     морфологический анализ эритроцитов для выявления микросфероцитов, овалоцитов, фрагментированных эритроцитов, мишеневидных эритроцитов (диагностика соответствующих форм ГА);

·                     определение активности некоторых ферментов в эритроцитах (диагностика ферментодефицитных наследственных ГА);

·                     определение гемосидерина в моче (внутрисосудистый гемолиз при болезни Маркиафавы и некоторых формах аутоиммунных ГА);

·                     определение содержания гаптоглобина в сыворотке (внутрисосудистый гемолиз);

·                     выявление антител, фиксированных на эритроцитах с помощью пробы Кумбса (аутоиммунные ГА);

·                     ·электрофорез гемоглобина (ГА, связанные с наличием нестабильного гемоглобина). 

Описание: http://www.rmj.ru/data/articles/Image/t11/n8/p4321.gif

 

ПРИОБРЕТЕННАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ

ДИАГНОСТИКА

Для диагностики приобретенной гемолитической анемии необходимо проведение дополнительных исследований:

1.                 Определение содержания свободного и связанного билирубина в сыворотке крови и моче.

2.                 Определение осмотической стойкости эритроцитов.

3.                 Проведение прямой пробы Кумбса.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

1.                 Глюкокортикостероиды.

2.                 Спленэктомия (удаление селезенки).

3.                 Иммунодепрессанты.

4.                 Антилимфоцитарный глобулин.

5.                 Плазмаферез.

Как правило, перечисленные методы лечения приобретенной гемолитической анемии используются последовательно. Плазмаферез является дополнительным методом и может сопровождать любое медикаментозное или хирургическое лечение. При тяжелых формах заболевания, не отвечающих на вышеперечисленные методы лечения, может быть проведена высокодозная иммуносупрессивная терапия с последующим использованием колониестимулирующих факторов и/или кроветворных стволовых клеток.

Серповидно-клеточная анемия

 Серповидно-клеточная болезнь (CКБ) или серповидно-клеточная анемия (или анемия СКА), или дрепаноцитоз- это аутосомно-рецессивное сверхдоминантное генетическое заболевание крови, характеризующееся присутствием неправильных красных кровяных клеток (эритроцитов), устойчивой, серповидной формы.

Серповидность клеток уменьшает их гибкость и эластичность, что увеличивает риск возникновения различных осложнений. Причиной появления клеток серповидной формы являются мутации в гене гемоглобина. Как следствие сокращается ожидаемая продолжительность жизни, в среднем она составляет 42 года у мужчин и 48 у женщин.

Серповидно-клеточная анемия, как правило, проявляется в детстве, чаще встречается у людей (или их потомков) изтропических и субтропических регионов, которые являются эндемичными, по малярии. Одна треть всех коренных жителей Африки южнее Сахары является носителями гена. В связи с тем, что малярия является распространенным заболеванием в этом регионе, носители одного гена болезни обладают повышенной устойчивостью к выживанию(серповидно-клеточная особенность). Те, у кого есть только одна из двух аллелей серповидно-клеточной анемии, хотя и менее устойчивы, но у них наблюдается большая устойчивость организма к инфекции при заражении.

По данным Национального института здоровья распространенность этого заболевания в США составляет примерно 1 случай на 5000 жителей, преимущественно больными являются американцы африканского происхождения с юга Сахары. В Соединенных Штатах примерно один человек из 500 новорожденных негроидной расы имеют серповидно-клеточную анемию.

Описание: серповидные эритроцити, генетика, хромосома, анемияДрепаноцитоз (серповидно-клеточная анемия) - название специфической формы серповидно-клеточной болезни, при которой гомозиготность мутации вызывает появление гемоглобина S (HbS). Этот тип серповидно-клеточной анемии, также известный как "HbSS", "SS болезнь", "гемоглобин S, дрепаноцитарная анемия, серповидноклеточная гемолитическая анемия, африканская анемия, менискоцитоз или синдром Херика (Герика). Гетерозигот, которые имеют только один серповидный ген и один нормальный ген гемоглобина, называют "HbAS". Другие, более редкие формы заболевания включают: серповидное заболевание гемоглобина C (HbSC), серповидную бета-плюс (HbS / β +) и бета-ноль (HbS/β0) талассемии. Эти формы серповидно-клеточной анемии характеризуются явлением компаудной гетерозиготности, при которой человек имеет только одну копию мутировавшего гена, который вызывает HbS и одну копию другой дефектной аллели гемоглобина.

Термин заболевание применяется, в связи с тем, что именно наследственная аномалия является причиной патологического состояния, которое может привести к смерти и появлению тяжелых осложнений. Не все унаследованные варианты гемоглобина являются злокачественными, это явление известно под названием генетический полиморфизм.

 Признаки и симптомы

Серповидно-клеточное заболевание может привести к возникновению различных острых и хронических осложнений, некоторые из них потенциально смертельны.

Серповидно-клеточный кризис

Термин "серповидно-клеточный кризис" используется для описания нескольких независимых острых состояний, встречающихся у больных. Серповидно-клеточная болезнь приводит к анемии с вероятными различными кризисами, включая: сосудисто-окклюзионый, апластический, секвестральный, гипергемолитический и другие кризисы. Большинство эпизодов серповидно-клеточного кризиса проявляются в течение 5 - 7 дней.

 

Сосудисто-окклюзионный кризис

Сосудисто-окклюзионный кризис вызван серповидной формы эритроцитов, которые закупоривают капилляры и ограничивают приток крови к органу, вызывая ишемию, боль, некроз и часто повреждение этого органа. Частота, тяжесть и продолжительность этих кризисов существенно отличаются. Тяжелые кризисы с болевыми ощущениями требуют лечения гидратацией, анальгетиками и переливанием крови. Для утоления боли необходимо применение опиатов через регулярные промежутки времени до нормализации состояния больного.
При более легких формах кризисов, подгруппа пациентов может ограничиться приемом нестероидных противовоспалительных средств (например, диклофенаком или напроксеном). При более серьезных кризисах для большинства больных широко используется стационарное лечение с внутривенным введением опиатов; контролируемой пациентом анальгезией (patient-controlled analgesia, или PCA). Иногда эффективным средством для устранения зуда связанного с употребления опиатов является димедрол.
Проявления кризиса в таких органах как пенис и легкие требует немедленной госпитализации и осуществления переливания крови. Рекомендованной является стимулирующая спирометрия - метод, при котором предпочтение отдается глубокому дыханию, благодаря которому риск развития ателектаза сводится к минимуму.

Кризис секвестрации селезенки (Splenic sequestration crisis)Описание: кризис секвестрации селезенки

Через узкие сосуды селезенки и выполнения ею функции очистки (выведение дефектных эритроцитов), при серповидно-клеточной анемии селезенка часто повреждается. У людей с серповидно-клеточной анемией инфаркт селезенки - является частым явлением в детстве. Автоспленектомия повышает риск заражения инкапсулированными организмами. При асплении рекомендованными средствами являются превентивные антибиотики и вакцинация.

Кризис секвестрации селезенки проявляется острым, болезненным увеличением селезенки. Синусоиды и ворота селезенки, открываясь, одновременно вызывают внезапный прилив крови в селезенку и нарушения кровообращения, что приводит к внезапной гиповолемии. Живот становится раздутым и очень твердым. Секвестральный кризис селезенки свидетельствует о критическом состоянии пациента. Если вовремя не начать лечение, то больные могут умереть в течение 1-2 часов в связи с гиповолемией и снижением системного артериального давления. Иногда лечение сопровождается переливанием крови. Эти кризисы являются мимолетными, проходят за 3-4 часа, а иногда могут длиться сутки.

Апластический кризис
Апластический кризис является наиболее тяжелым осложнением фоновой анемии у пациента, которое приводит к бледности, тахикардии и усталости. Этот кризис вызывает парвовирус B19, который непосредственно влияет на эритропоэз (процесс образования эритроцитов) и вторгается в прекурсоры (предшественники) красных клеток, размножаясь в них и уничтожая. Парвовирусная инфекция практически полностью подавляет образование эритроцитов в течение двух-трех дней. У здоровых людей, этот процесс не имеет особых последствий, однако у пациентов с серповидно-клеточной анемией продолжительность жизни эритроцитов сниженная, поэтому эта ситуация опасна для их жизни.
Количество ретикулоцитов (молодых незрелых эритроцитов, содержащих ядра) во время болезни резко падает (вызывая ретикулоцитопению), а высокая скорость разрушения и образования эритроцитов приводит к снижению гемоглобина. Этот кризис продолжается от 4 дней до 1 недели. Некоторые пациенты нуждаются в переливании крови, а другим достаточно поддерживающего лечения.

Гемолитический кризис проявляется острым ускоренным падением уровня гемоглобина. Красные кровяные клетки разрушаются более быстрыми темпами. Это особенно характерно для больных, у которых есть дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G6PD deficiency). При этом кризисе используется поддерживающее лечение, иногда необходимо осуществить переливание крови.

Другие виды кризисов
Одним из первых клинических проявлений болезни является дактилит, возникающий в 6-месячном возрасте. Он может развиваться у детей с серповидными признаками. Продолжительность кризиса составляет месяц. Существует и другой тип серповидного кризиса, а именно острый грудной синдром - это состояние, характеризующееся лихорадкой, болями в груди, затрудненным дыханием и инфильтратом, который выявляется с помощью рентгеновского исследования грудной клетки.
Учитывая, то что пневмония и серповидные клетки в легких вместе могут сопровождаться вышеупомянутыми симптомами, пациент проходит лечение от обоих. Это может быть вызвано болезненными кризисами, респираторными инфекциями, эмболизацией костного мозга или, возможно, ателектазом, лечением опиатами или хирургическим вмешательством.

Осложнения
Серповидно-клеточная анемия может привести к различным осложнениям, в том числе:

Непреодолимой пост-(авто) спленектомичной инфекции (OPSI), которая связана с функциональной аспленией, вызванной инкапсулированными организмами, такими как пневмококк (Streptococcus pneumoniae) и гемофильная палочка (Haemophilus influenzae). Распространенным средством профилактики возникновения этих заболеваний в детстве является ежедневное употребление пенициллина (или других антибиотиков из этой группы), но некоторые врачи гематологи продолжают курс лечения на неопределенный срок. Для пациентов сегодня очень полезная плановая вакцинация, которая проводится против H. Influenzae (гемофилийной палочки), S. Pneumoniaе (пневмококка) и Neisseria meningitidis (менингококка);
 В результате прогрессивного сужение кровеносных сосудов, что приводит к нарушению процесса поступления кислорода в мозг, может возникнуть инсульт. У детей встречается инфаркт мозга (ишемический инсульт), а у взрослых встречаются случаи кровоизлияния в мозг.
 Желчнокаменная болезнь (камни в желчном пузыре) и холецистит, могут возникнуть в результате чрезмерного образования и выпадения осадка билирубина вызванного длительным гемолизом.
 Асептический некроз (асептический некроз кости) бедра и участков костей вблизи других крупных суставов, может быть вызван ишемией.
 Снижение иммунных реакций в связи с гипоспленизмом (hyposplenism), который влечет нарушение работы селезенки.
Приапизм (длительная, обычно болезненная эрекция, не связанная с половым возбуждением) и инфаркт пениса (перманентная импотенция).
Остеомиелит (инфекционное заболевание костной ткани). Наиболее распространенной причиной остеомиелита при серповидно-клеточной анемии является действие сальмонеллы (Salmonella), (особенно нестандартных серотипов таких как Salmonella Typhimurium, Salmonella Enteritidis, Salmonella choleraesuis и Salmonella paratyphi B). Влияниезолотистого стафилококка и грамотрицательных кишечных бацилл приводит к внутрисосудистому образованию серповидно-клеточных эритроцитов в сосудах кишки, иногда вызывает ишемический инфаркт.
 Толерантность к опиоидам, может возникнуть как нормальная, физиологическая реакция организма на терапевтическое использование опиатов. Зависимость от опиатов встречается среди больных серповидно-клеточной анемией не чаще чем среди других людей, употребляющих опиаты по другим причинам.
Острый папиллярный некроз почек.
 Трофические язвы на ногах.
Если говорить о глазах, то здесь наблюдается фоновая ретинопатия, пролиферативная ретинопатия, кровоизлияние в стекловидное тело, расслоения сетчатки, что в результате приводит к слепоте. Именно поэтому, больным рекомендуется проходить ежегодную проверку глаз.
 Во время беременности наблюдается задержка внутриутробного развития

Хроническая боль. Даже при отсутствии острой сосудисто-окклюзионной боли, многие пациенты имеют хронические боли, о которых они не сообщают.
Легочная гипертензия (повышенное давление в легочной артерии), приводит к деформации (гипертрофии и дилатации) правого желудочка и повышает риск возникновения сердечной недостаточности. Типичными симптомами являются одышка, снижение толерантности к физической нагрузке и обмороки, встречаются периферические отеки.
 Хроническая почечная недостаточность при серповидно-клеточной нефропатии - проявляется гипертонией (высоким кровяным давлением), протеинурией (наличием белка в моче), гематурией (наличием эритроцитов в моче) и прогрессивной анемией. Если она прогрессирует на конечной стадии почечной недостаточности, то прогноз развития заболевания у таких больных очень негативный.

 Гетерозиготы

 Гетерозиготные формы заболевания почти всегда протекают бессимптомно, для них характерны лишь проявления почечной концентрации, которая

Патофизиология

 Описание: серповидные эритроцити, анемия, мутация, 11 хромосома Серповидно-клеточная анемия вызвана точечноймутацией цепи β-глобина в гемоглобине.
 Эта мутациязаключается в том, что в шестой позициигидрофильные аминокислоты глутаминовой кислоты заменяются гидрофобными аминокислотами валина. Ген β-глобина находится на коротком плече
11 хромосомы. Объединение двух субъединиц α-глобина дикого типа с двумя мутантными субъединицами β-глобина приводит к образованию гемоглобина S (HbS).
В ситуациях когда содержание кислорода в воздухе очень низкое (например на большой высоте), отсутствие полярной аминокислоты на шестой позиции в цепи β-глобина приводит к нековалентной полимеризации (агрегации) гемоглобина, в результате чего изменяется форма эритроцитов (они становятся похожими на серп) и существенно уменьшается их эластичность.

 Потеря эластичности красных клеток крови занимает центральное место в патофизиологии серповидно-клеточной анемии. Нормальные красные кровяные клетки достаточно эластичны, это позволяет им изменять форму для того, чтобы пройти через капилляры. При серповидно-клеточной анемии, недостаток кислорода способствует образованию серповидно-клеточных эритроцитов, повторение таких процессов приводит к повреждению клеточной мембраны и снижению эластичности клеток. То есть, эти клетки не могут вернуться к нормальной форме даже после того, как уровень кислорода станет нормальным. Как следствие, вновь образованные клетки - очень жесткие и не могут изменять свою форму, а поскольку они проходят через узкие капилляры, то это приводит к окклюзии сосудов и ишемии.

  Обычно анемия при заболевании возникает из-за гемолиза, разрушение эритроцитов в селезенке, и из-за их неправильной формы. И, хотя, костный мозг образует новые кровяные клетки, однако скорость этого образования не соответствует скорости разрушения. Нормальные красные кровяные клетки обычно живут 90-120 дней, в то время как серповидные только 10-20 дней.

 Обычно гемоглобин А состоит из двух цепей - альфа-и двух цепей бета-две цепи, гемоглобина А2, состоят из двух альфа-и двух дельта цепей, а гемоглобин F, из двух альфа-и двух гамма цепей. Уровень гемоглобина в организме человека на 96-97% состоит из гемоглобина А.

 Генетика

 Генная мутация, вызывающая серповидно-клеточную анемию, вероятно, возникла спонтанно в различных географических районах, это предположение основывается на рестрикционном анализе эндонуклеазы. Эти вариации встречаются среди населения Камеруна, Сенегала, Бенина, народов банту и азиатов Саудовской Аравии. Их клиническое значение состоит в том, что для некоторых из них характерен более высокий уровень HbF, например, при мутации, которая распространена в Сенегале и Саудовской-азиатском регионе, заболевания, как правило, имеет более мягкую форму.
 У людей, гетерозиготных по HgbS (носители заболевания), проблемы, которые возникают из-за полимеризации - незначительные, ведь нормальная аллель может производить более 50% гемоглобина. У лиц, гомозиготных по HgbS, наличие длинных HbS полимеров приводит к искажению формы эритроцитов. Форма двояковогнутого диска с гладкой поверхностью изменяется на неровную, с большим количеством шипов, это приводит к тому, что клетки становятся хрупкими и лопают в капиллярах.

 У носителей симптомы заболевания появляются только тогда, когда уровень кислорода в воздухе очень понижен (например, на большой высоте) или во время сильного обезвоживания организма. Обычно, эти кризисные ситуации возникают примерно 0,8 раз в год у одного пациента. Серповидно-клеточная анемия возникает тогда, когда в седьмой аминокислоте (если считать метионин) - глутаминовая кислота заменяется валином, что вызывает изменение ее структуры и функций.

Это нарушение вызвано мутацией одного нуклеотида (происходит замена аденина (А) на тимин (Т)) в гене β-глобина. Это приводит к тому, что в 6 позиции глутамат заменяется валином. Гемоглобин S, который образуется в результате этой мутации, называют HbS, в отличие от нормального гемоглобина, который называется HbA. То есть, исследуемое генетическое заболевание связано с мутацией одного нуклеотида и, соответственно, изменением последовательности кодона из GAG (ГАГ) на GTG (ГТГ).
 Как правило, это доброкачественные мутации, которые существенно не влияют на вторичную, третичную, или четвертичную структуру гемоглобина, при нормальной концентрации кислорода. В условиях низкой концентрации кислорода происходит процесс полимеризации HbS. Деоксы-форма гемоглобина подвергается воздействию гидрофобного участка между Е и F спиралями.
 Гидрофобные остатки валина на 6 позиции бета-цепи гемоглобина могут связываться с этими гидрофобными участками, в результате чего молекулы гемоглобина S теряют способность растворяться и образуют, так называемый, волокнистый осадок.
 Описание: генетика, серповидно-клеточная анемия, 11 хромосома, анемии, эритроциты

 Аллель ответственная за развитие серповидно-клеточной анемии - аутосомно-рецессивная и расположена на коротком плече 11 хромосомы. У человека, который наследует дефектный ген от отца и матери - развивается заболевание, тогда как человек, который получает одну дефектную копию гена, а одну - нормальную - остается здоровым, однако он является носителем заболевания.

Если оба родителя являются носителями серповидно-клеточной анемии, то вероятность передачи ребенку заболевания составляет 25%, а вероятность того, что их потомок будет носителем составляет - 50%. Но, поскольку ответственный ген не полностью рецессивный, то в организме носителей может образовываться некоторое количество серповидно-клеточных эритроцитов, однако их количество не на столько велико, чтобы вызвать симптомы болезни, однако достаточное для того, чтобы больные были стойкими к действию малярии. Именно поэтому у гетерозиготных лиц уровень приспособления – выше, чем у гомозиготных. Это явление известно под названием гетерозиготное преимущество.

 Именно через это преимущество, болезнь по-прежнему очень распространена, особенно часто она встречается среди населения в связи с адаптивным преимуществом гетерозигот, особенно среди людей, предки которых происходят из тех территорий, где малярия была широко распространена, в частности, из Африки, Средиземноморья, Индии и Ближнего Востока. Ранее, эпидемии малярии часто наблюдались на территории Южной Европы, однако это заболевание было полностью ликвидировано здесь в середине ХХ века и сейчас не встречается за исключением редких спорадических случаев.

 Возбудитель малярии имеет сложный жизненный цикл, часть которого проходит в эритроцитах (красных кровяных тельцах). У носителей серповидно-клеточной анемии, наличие малярийных паразитов приводит к тому, что измененные кровяные тельца (с дефектным типом гемоглобина) разрываются преждевременно, вследствие чего плазмодий (возбудитель малярии) не может воспроизвести эти клетки.

 Кроме того, полимеризация гемоглобина влияет в первую очередь на способность паразита переваривать Hb. Таким образом, в тех районах, где распространена малярия, шансы людей на выживание в действительности увеличиваются, если они являются носителями серповидно-клеточной болезни.

 В США, где малярия почти не встречается, распространенность серповидно-клеточной анемии среди чернокожего населения ниже (около 0,25%), чем в Западной Африке (около 4,0%) и, стоит отметить, этот уровень постоянно снижается. Если не учитывать положительное влияние серповидно-клеточной анемии на население стран Африки, то мутация, вызывающая это заболевание абсолютно - не полезна для человеческой популяции, именно поэтому, она, скорее всего, в результате селективного отбора исчезнет. Другим фактором, ограничивающим распространение серповидно-клеточных генов в Северной Америке, является отсутствие культурной склонности к полигамии (которая характерная для исламских стран).

 Наследование

 СКА наследуется от родителей по таким же принципам, как и группа крови, цвет и структура волос, цвет глаз и другие физические черты. Тип гемоглобина человека в красных клетках крови зависит от того, какие гены гемоглобина были унаследованы от родителей. Если один из родителей имеет серповидно-клеточную анемию (SS), а другой имеет серповидно-клеточную особенность, то есть является лишь носителем болезни (АS), то в таком случае существует 50% вероятность наследования ребенком, как болезни, так и признака. Если оба родителя имеют серповидно-клеточный признак (АS), то ребенок с вероятностью 25% (1 из 4) будет больным (SS).

 

Источники информации:

а) Основные:

1.    Бэйн Б.Дж., Гупта Р. Справочник гематолога. A–Z – М.: Изд-во БИНОМ. Лабораториязнаний, 2004. – 280 с.

2.    Анемический синдром// учебно-методическое пособие// под редакцией академика НАМН Украины Г.В,Дзяка, Днепропетровск «ИМА-пресс» 2012. – 382 с.

3.    Воробьев А.И. Руководство по гематологии.// «Ньюдиамед», Москва. – 2003. – Т.1

4.    The Merck Manual. Руководство по медицине. Диагностика и лечение. / гл. ред. Марк Х.Бирс ; пер. с англ. под ред. А. Г. Чучалин. – Литтерра, 2011. – 3695 с.

б) дополнительная:

Руководство по гематологии. Под редакцией А.И.Воробьева. Москва, 2009, стр. 262